(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210689550.3 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 广东工业大 学 地址 510060 广东省广州市越秀区东 风东 路729号大院 (72)发明人 杨楚芬　汪德林　殷莉　杨泽雄　 赵海钎　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 郑华丽 (51)Int.Cl. C08G 63/91(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 47/32(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种pH/还原双重 响应聚合物胶 束及其制备 方法与应用 (57)摘要 本申请涉及聚合物胶 束技术领域， 尤其涉及 一种pH/还原双重响应聚合物胶束及其制备方法 与应用。 其中， pH/还原双重响应聚合物胶束的结 构包括聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、 ε ‑己内 酯、 γ‑氨基‑ε‑己内酯以及二硫键， 使得聚合物 胶束负载抗癌药物后， 可在正常细胞内微环境条 件中稳定存在， 在肿瘤细胞中的酸性以及高谷胱 甘肽环境下迅速释放药物， 解决了现有技术中聚 合物载药胶束药物控释的性能还有待提高的技 术问题。 权利要求书2页 说明书7页 附图5页 CN 115010913 A 2022.09.06 CN 115010913 A 1.一种pH/还原双重响应聚合物胶束， 其特征在于， 所述聚合物胶束中聚合物的结构式 为： 其中， x＝8～ 23， y＝36～47， z＝14～19。 2.根据权利 要求1所述的一种pH/还原双重响应聚合物胶束， 其特征在于， 所述pH/还原 双重响应聚合物的数均分子量 为9000～18000g/mol。 3.权利要求1所述的一种pH/还原双重响应聚合物胶束的制备方法， 其特征在于， 包括 以下步骤： 步骤1、 在惰性气体保护和无水无氧条件下， 将γ ‑(氨基甲酸叔丁酯) ‑ε‑己内酯、 ε ‑己 内酯、 含二硫键的小分子引发剂以及第一催化剂混合后， 进 行开环聚合反应， 得到大分子引 发剂； 步骤2、 在氮气氛围下， 将聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、 大分子引发剂、 溶剂、 第二催 化剂以及配 体混合后， 冷冻 ‑抽气‑升温三次， 室温下搅拌， 得到催化剂配合物； 步骤3、 将催化剂配合物与还原剂搅拌后， 进行油浴 反应， 得到还原响应聚合物； 步骤4、 将还原响应聚合物与三氟乙酸溶于二氯甲烷后搅拌反应， 得到pH/还原双重响 应聚合物； 步骤5、 将步骤4所得到的pH/还原双重响应聚合物， 通过透析， 得到pH/还原双重响应聚 合物胶束； 步骤1中， 所述第一催化剂为辛酸亚锡， 所述开环聚合反应为100～130℃下反应24～ 48h； 步骤2中， 所述第二催化剂为溴化铜， 所述配体为五甲基二乙基三胺， 所述溶剂为四氢 呋喃或甲苯； 步骤3中， 所述还原剂为 辛酸亚锡， 所述油浴 反应的温度为6 0～70℃， 时间为12 ～24h。 4.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物胶束的制备方法， 其特征在于， 所述γ‑(氨基甲酸叔丁酯) ‑ε‑己内酯的制备方法包括： 将4 ‑(叔丁基氧羰基氨基)环己酮和 3‑氯过氧苯甲酸溶于二氯甲烷中， 在40～50℃反应12～24h， 得到γ ‑(氨基甲酸叔丁酯) ‑ε‑ 己内酯。 5.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物胶束的制备方法， 其特征在于， 所述含二硫键的小分子引发剂的制备方法包括： 在惰性气体保护和无水条件下， 将双(2 ‑羟 基乙基)二硫醚溶于四氢呋喃， 加入三乙胺， 冷却至0℃。 逐滴加入2,4 ‑二溴异丁酰溴并搅 拌， 滴加完毕后在0℃条件下反应1～3 h， 然后在室温下继续反应12 ～24h。 6.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物胶束的制备方法， 其特征在于，权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115010913 A 2以质量份计算， 所述大分子引发剂的制备原料包括： 49.6～66.3质量份ε ‑己内酯， 12.8～ 21.6质量份γ ‑(氨基甲酸叔丁酯) ‑ε‑己内酯， 0.05～0.06质量份辛酸亚锡， 0.8～1.2质量 份含二硫键的小分子引发剂。 7.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物胶束的制备方法， 其特征在于， 所述还原响应聚合物的制备原料包括： 3.4～4.1质量份大分子引发剂， 4.8～5.9质量份聚 乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯， 0.013～0.022质量份溴化铜， 0.12～0.20质量份五 甲基二乙 基三胺， 0.26～0.38份辛 酸亚锡。 8.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物胶束的制备方法， 其特征在于， 以质量份计算， 所述pH/还原双重 响应聚合物的制备原料包括： 0.6～1.2质量份还原响应的 聚合物， 0.8～1.6质量份三氟乙酸。 9.权利要求1‑2任一项所述的pH/还原双重响应聚合物胶束或权利 要求3‑8任一项所述 的制备方法制备 所得的pH/还原双重响应聚合物胶束作为 抗癌药物载体的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述抗癌药物载体的制备方法包括： 将 pH/还原双重 响应聚合物胶 束和疏水性抗癌药物以3～6： 1～3的比例溶于有机溶剂中， 搅拌 4～12h后用去离 子水透析24～72h， 期间每3～6 h换一次去离 子水然后冷冻干燥。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115010913 A 3