(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210665350.4 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 中国医科 大学 地址 110122 辽宁省沈阳市沈北新区蒲河 路77号 (72)发明人 徐晓倩　程佳吉　郝俊杰　 (74)专利代理 机构 沈阳亚泰专利商标代理有限 公司 21107 专利代理师 史力伏 (51)Int.Cl. C09K 11/88(2006.01) C09K 11/02(2006.01) B82Y 20/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) G01N 21/64(2006.01)A61K 49/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 33/24(2019.01) A61K 47/54(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于光学诊疗的超薄壳层手性硒化镉/ 硫化镉材 料及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明涉及纳米生物材料领域， 具体涉及一 种用于光学诊疗的手性硒化镉/硫化镉及其制备 方法与应用。 本发明提供了通过控制注入温度和 反应时间制备出壳层厚度仅有0.35nm的手性 CdSe/CdS  DRs。 由于其具有优良的点棒状形状， 其手性信号比球形CdSe/CdS量子点高10倍， 本发 明提供的手性硒化镉/硫化镉纳米材料具有多功 能性质， 各成分比例方便调节， 可作为生物成像 引导的手性光动力疗法和化学动力疗法材料用 于胶质瘤诊疗， 具有良好的应用前景。 本发明的 制备方法通过简单的氧化还原法即可制得该手 性纳米复合材料， 制备过程简单、 绿色环保、 成本 低廉， 具有重要的临床应用和推广价 值。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 114933904 A 2022.08.23 CN 114933904 A 1.一种手性硒化镉/硫化镉纳米材料， 其特征在于， 所述手性硒化镉/硫化镉纳米材料 的壳层厚度为0.3 5nm， 其化学式为 L‑/D‑Cys‑CdSe/CdS DRs。 2.根据权利要求1所述的一种手性硒化镉/硫化镉纳米材料， 其特征在于， 所述L ‑/D‑ Cys‑CdSe/CdS  DRs首先通过有机相合成各向异性CdSe/CdS  DRs， 然后与L/D ‑半胱氨酸进行 配体交换， 得到水相的L ‑/D‑Cys‑CdSe/CdS DRs。 3.根据权利要求1所述的一种手性硒化镉/硫化镉纳米材料在制备肿瘤生物成像引导 的光动力疗法和/或化学动力疗法诊疗剂， 及肿瘤侵 袭及迁移抑制剂中的用途。 4.一种荧光成像剂， 其特征在于， 所述成像剂包括权利要求1所述的手性硒化镉/硫化 镉纳米材 料。 5.一种光动力疗法药物， 其特征在于， 所述药物包括权利要求1所述的手性硒化镉/硫 化镉纳米材 料和/或其 他药学上可接受的载体。 6.一种化学动力疗法药物， 其特征在于， 所述药物包括权利要求1所述的手性硒化镉/ 硫化镉纳米材 料和/或其 他药学上可接受的载体。 7.一种双模式光疗剂， 其特征在于， 所述药物包括权利要求1所述的手性硒化镉/硫化 镉纳米材 料和/或其 他药学上可接受的载体， 所述双模式为 光动力和化学动力。 8.一种肿瘤侵袭及迁移抑制剂， 其特征在于， 所述药物包括权利要求1所述的手性硒化 镉/硫化镉纳米材 料和/或其 他药学上可接受的载体。 9.一种如权利要求1所述的手性硒化镉/硫化镉纳米材料的制备方法， 其特征在于， 所 述制备方法包括以下步骤： S1： 将TOPO、 TDPA、 CdO按摩尔比4~40： 1.5~8： 1的比例搅拌混匀， 在150℃加热至CdO为棕 色固体、 其余试剂为无色后， 在真空条件和氩气中交替至少5次， 充分除去体系内的水/氧 气； 然后在氩气下加热至320℃以上， 使其充分溶解， 直到溶液变得透明无色， 然后将温度升 高到350℃， 向烧瓶中注入4.5mL  TOP， 使温度自然下降到300℃； 然后升温至380℃， 加入浓 度为1mol/L的Se‑TOP溶液1.6mL （Cd: Se摩尔比1： 1.2~10） ， 反应5~60秒； S2： 将S1制 得溶液冷却至70~80℃后， 加入S1溶液1倍体积的有机溶剂和2倍体积乙醇， 10000rpm离心3min， 弃上清液； 将沉淀重新分散于甲苯后， 再加入2倍体积的乙醇， 10000rpm 离心3min， 弃上清； 沉淀在TOP中重新分散， 得到 CdSe‑TOP溶液； S3： 将CdO、 (TDPA+HPA)、 TOPO按摩尔比1： 1.5~8： 4~40混合， 在150℃的条件下交替置于 真空和氩气中至少5次， 然后加热到300℃， 使其完全变成透明的液体后， 向其中加入TOP， 加 入的量按照TOP： CdO的摩尔比0.1~20： 1， 加热至300~320℃后， 加入3.0mL浓度为2.5mol/L的 S‑TOP （S： CdO摩尔比2~20： 1） 和S2中制得的1mL  CdSe‑TOP溶液的混合溶液， 继续反应6~8分 钟， 制得CdSe/ CdS纳米材 料； S4： 将半胱氨酸盐酸—水合物溶于去氧纯净水中配置浓度为0.001  mol/L到0.2  mol/L 半胱氨酸溶液， 用TMAH溶液(AR， 25wt.%  in H2O)调整pH为6~14； 将S3中制得的浓度为 7.2mg/mL  CdSe/CdS  DRs的正己烷溶液添加到上述配置的半胱氨酸溶液， 将上述反应混合 物在室温氩气气氛下， 避光搅拌72h， 之后静置1h， 使两相分离； 底部水层取出后， 用 Millipore超离心过滤装置(10000d， 15mL)将Cys ‑CdSe/CdS  DRs用去氧纯净水离心5次； 或 利用体积比为 1： 2~8的水/乙醇体系离心纯化2次， 即可制得壳层厚度0.35nm的手性硒化镉/ 硫化镉纳米材 料。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114933904 A 210.根据权利要求9所述的制备方法， 其特征在于， 所述S1中反应5s时， 发射峰560  nm； 10s时， 发射峰580  nm； 30s时， 发射峰600  nm； 60s时， 发射峰615  nm； S2中所述有机 溶剂包括 甲苯、 正己烷， 环己烷， 三氯甲烷， 正庚烷。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114933904 A 3