(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210601488.8 (22)申请日 2022.05.30 (71)申请人 华中科技大 学 地址 430074 湖北省武汉市武昌珞喻路 1037号华中科技大 学 (72)发明人 张胜民　陶维勇　杜莹莹　王一帆　 吴飞鸽　 (74)专利代理 机构 湖北武汉 永嘉专利代理有限 公司 42102 专利代理师 李艳景 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 33/34(2006.01) A61K 33/245(2019.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 47/62(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种硫化铜/硫化铋/二烯丙基三硫醚纳米 复合球及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种硫化铜/硫化铋/二烯丙 基三硫醚纳米复合球及其制备方法和应用。 该纳 米复合球包括负载硫化铜和硫化铋的蛋白和二 烯丙基三硫醚。 其制备为： 1)将硝酸铋溶液和硫 酸铜溶液依次逐滴加入到蛋白溶液中， 搅拌后得 溶液A； 2)将二烯丙基三硫醚溶液加入到溶液A 中， 搅拌后得溶液B； 3)将 硫代乙酰胺溶液逐滴加 入到溶液B中， 搅拌反应即得纳米复合球。 该纳米 复合球中， 硫化铜纳米点和二烯丙基三硫醚协同 调节肿瘤细胞内的活性氧生 成和谷胱甘肽消耗， 促进放疗增敏， 同时硫化铋纳米点能增敏肿瘤局 部放疗， 实现高效的放疗增敏诊疗； 在生理条件 下分散性和生物相容性良好， 制备方法简单温 和、 可控性 好， 在放疗增敏领域的应用前 景广阔。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 114984213 A 2022.09.02 CN 114984213 A 1.一种硫化铜/硫化铋/二烯丙基三硫醚纳米复合球， 其特征在于， 所述纳米复合球包 括负载硫化铜和硫化铋的蛋白和二烯丙基三硫醚。 2.根据权利 要求1所述的纳米复合球， 其特征在于， 所述纳米复合球粒径为60 ‑90nm； 所 述纳米复合球的水合粒径为6 5‑259nm。 3.根据权利要求1所述的纳米复合球， 其特征在于， 所述纳米复合球中， 蛋白的质量分 数为25‑35％， 二烯丙基三硫醚的质量分数为6 ‑10％； 铜元素与铋元素的质量比为1∶(8.6 ‑ 12.8)。 4.根据权利要求1所述的纳米复合球， 其特 征在于， 所述蛋白为牛 血清白蛋白。 5.一种权利要求1 ‑4任一项所述的硫化铜 /硫化铋/二烯丙基三硫醚纳米复合球的制备 方法， 其特 征在于， 包 含以下步骤： 1)将五水合硝 酸铋溶液和三水合硫酸铜溶液依次逐滴加入到蛋白溶液中， 搅拌后得溶 液A； 2)将二烯丙基三硫醚溶 液加入到步骤1)所 得溶液A中， 搅拌后得 溶液B； 3)将硫代乙酰胺溶液逐滴加入到溶液B中， 搅拌反应即得硫化铜/硫化铋/二烯丙基三 硫醚纳米复合球。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 五水合硝酸铋、 三水合硝酸铜和蛋白 的质量比为(8 ‑10)： (1.6 ‑3)： (3‑6)； 五水合硝酸铋、 三水合硝酸铜和二烯丙基三硫醚的质 量比为(8 ‑10)： (1.6 ‑3)： (4‑6)； 五水合硝酸铋、 三水合硝酸铜和和硫代乙酰胺的质量比为 (8‑10)： (1.6 ‑3)： (1.2‑2)。 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)中， 蛋白浓度为0.375 ‑ 0.75mg/mL； 硝酸铋溶液的浓度20 ‑25mg/mL； 硝 酸铜溶液的浓度为4 ‑7.5mg/mL； 所述步骤2) 中， 二烯丙基三硫醚溶液的浓度为0.1 ‑0.15mg/ μL； 所述步骤3)中， 硫代乙酰胺溶液的浓度 为3‑5mg/mL。 8.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)中蛋白溶液中的溶剂为 水， 硝酸铜溶液的溶剂为水， 硝酸铋溶液的溶剂为硝酸溶液； 所述步骤2)中二烯丙基三硫醚 溶液的溶剂为 二甲基亚砜； 所述 步骤3)中硫代乙酰胺溶 液的的溶剂为水。 9.根据权利 要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)中， 搅拌10 ‑30min； 所述步 骤2)中， 搅拌10 ‑30min； 所述步骤3)中， 搅拌 反应温度为20 ‑40℃； 反应时间为5 ‑12h。 10.一种权利要求1 ‑4任一项所述的硫化铜/硫化铋/二烯丙基三硫醚纳米复合球在制 备肿瘤放疗增敏剂中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114984213 A 2一种硫化铜/硫化铋/二烯丙基三硫醚纳米复合球及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳米复合材料技术和生物化学技术领域， 具体涉及一种硫化铜/硫化 铋/二烯丙基三硫醚纳米复合球及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]2020全世界约有1930万例新癌症病例， 约有1000万例癌症患者死亡。 癌症的生理 复杂性决定了癌症相关的死亡率仍然 是世界范围内死亡的主要原因之一。 在肿瘤治疗临床 中， 放射治疗作为一种非侵入性手段被广泛用于不同类型肿瘤的治疗。 放疗是利用射线直 接与肿瘤细胞胞内的生物组分相互作用产生活性氧物种， 引起细胞氧化损伤； 射线还可以 电离组织中的水分子， 间接氧化胞内生物大分子引起细胞氧化损伤， 从而达到抑制肿瘤生 长的效果。 [0003]纳米技术的广泛应用为癌症有效治疗带来了新的曙光。 纳 米材料具有增强渗透和 滞留效应， 可以选择性富集在肿瘤部位， 合理设计的纳米生物材料具有跨越生物屏障的转 运功能、 可调节的血液循环半衰期、 靶向富集在肿瘤区域等优势， 可用于有效的药物传递和 疾病治疗。 放射治疗 是临床上应用最广泛的治疗方法之一。 由于肿瘤微环境的惰性， 许多类 型的实体瘤对放疗不敏感。 科学家们利用纳米技术在提高放疗效率方面做了大量的工作， 如使用高原子序数元素作为放疗敏化剂提高放疗过， 通过供给外源性过氧化氢提高活性氧 产量等。 高原子序数的纳米粒子具有 更强的射线衰减能力、 能有效地吸收射线， 诱导更多地 氧化活性物种生成， 对细胞内的生物分子或者细胞器造成逆损伤， 进而起到增敏放疗的效 果。 由于肿瘤内代谢异常引发氧化还原稳态的突变， 肿瘤组织中增强的抗氧化系统(谷胱甘 肽)可以有效的清除细胞中过量的活性氧， 从而减弱放疗的效果。 在放疗过程中， 电离辐射 (如X射线)引起的氧化损伤(DNA双链破坏或脂质过氧化)很容易被癌细胞修复， 从而引起放 疗抵抗。 因此， 肿瘤治疗中迫切需要一种 具有增强活性氧生成和谷胱甘肽消 耗特性的单一 纳米系统来破坏肿瘤细胞内氧化还原平衡， 为电离辐射引起的氧化损伤创造环境是一种很 有前途的放疗增敏 方法。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种硫化铜/硫化铋/二烯丙基三硫醚纳米复合球及其制 备方法和应用， 用以解决肿瘤组织中高表达的谷胱甘肽引起的放疗抵抗， 实现有效的放疗 增敏。 [0005]本发明为 解决技术问题， 采用如下技 术方案： [0006]提供一种硫化铜/硫化铋/二烯丙基三硫醚纳米复合球， 所述纳米复合球包括负 载 硫化铜和硫化铋的蛋白和二烯丙基三硫醚。 [0007]按上述方案， 所述纳 米复合球基于蛋白与二烯丙基三硫醚硫的亲疏水相互作用组 装， 在硫离子供体的存在下诱导形成的。 具体地， 是基于螯合了铋离子和铜离子的蛋白与二说　明　书 1/6 页 3 CN 114984213 A 3