(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210658779.0 (22)申请日 2022.06.13 (71)申请人 西南大学 地址 400715 重庆市北碚区天生路2号 (72)发明人 许志刚　刘洪梅　候胜鑫　梁梦云　 许姬明　 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) (54)发明名称 增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体 的制备和应用 (57)摘要 本发明公开了一种增强光热/化疗协同治疗 的纳米光热剂载体的制备和应用， 制备方法包括 以下步骤： （1） 铁掺杂的2， 6 ‑二氨基吡啶 （DAP） 纳 米颗粒载体 （FDAP  NPs） 的制备； （2） FDAP  NPs加 载阿霉素 （DOX） 获得FDAP@DOX  NPs的制备； 通过 疏水相互作用和静电吸附将DOX加载到纳米颗粒 表面， 所制备的FDAP@DOX胶束粒径小且稳定、 分 散性好， 充分发挥了纳米粒子载体优势， 延长了 DOX的血液循环时间， 使其在肿瘤部位有效富集， 铁离子的掺杂增强了DAP光热转换效率， 在近红 外光照射下， 温度升高不仅促进了肿瘤细胞凋 亡， 而且促进了DOX连续释放， 弥补了单次治疗不 足， 实现了光热治 疗和化疗协同。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 114887062 A 2022.08.12 CN 114887062 A 1.一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备方法， 其特征在于， 包括以下 步骤： （1） 将一定量  FeCl3·6H2O完全溶解在二次水中， 在氩气环境下除氧40  min室温下搅 拌 一小时后， 加 入一定量2， 6 ‑二氨基吡啶DAP并在50 °C下聚合24  h； 然后， 使用分子量3500的 透析袋透析约24h， 得到FDAP纳米颗粒； （2） 将FDAP纳米颗粒的分散液稀释至一定量置于反应瓶中， 取一定量阿霉素D OX加入反 应瓶中， 室温下避光搅拌12h； 反应结束后使用分子量3500的透析袋透析约24  h， 除去游离 的DOX, 得到FDAP@DOX纳米颗粒。 2. 根据权利要求1所述的一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤 （1） 中， FeCl3·6H2O的摩尔浓度范围为0.1~0.2mol L‑1， DAP的摩 尔浓度范围为0.0 02~0.005 mol L‑1， FDAP纳米颗粒的粒径 尺寸范围为3 0~50nm。 3. 根据权利要求1所述的一种增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤 （2） 中， FDAP纳米颗粒分散液的质量浓度范围为1~2mg L‑1， DOX和 FDAP纳米颗粒的质量之比为1： 5，  FDAP@DOX纳米颗粒的粒径 尺寸范围为 40~60nm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114887062 A 2增强光热/化疗协同治疗的纳米光热剂载体的制备和应用 技术领域 [0001]本发明涉及无机药物和抗生素类药物领域， 具体涉及到一种增强光热/化疗协同 治疗的纳米光热剂载体的制备 方法和应用。 背景技术 [0002]据统计， 2020年确诊的癌症患者人数达到1930万人， 1000万人死于癌症。 目前， 全 世界有1/5的人一生中会患上癌症。 癌症已成为人类健康的主要威胁。 如何有效对待它是科 学界长期以来面临的一个难题。 随着生物医学的发展， 化疗、 放疗和手术已成为癌症治疗的 主流方式， 治疗效果较好， 对于一些癌症和癌症患者及早期发现。 [0003]理想的光热治疗试剂 （PTA） 应具有较高的光热转化效率 （PCE） ， 并在肿瘤中具有良 好的积累。 PTA的吸收通常调整到波长在750和1350nm之间的区域， 包括NIR ‑I区域和NIR ‑II 区域。 PTA可分为无机材料和有机材料。 一般来说， 无机PTA具有更高的PCE和更好的光热稳 定性。 光热治疗(PTT)最大的问题是光的穿透深度有限， 导致肿瘤在辐射范围之外无法完全 治愈。 此外， PTA在肿瘤中的积累效率相 对较低， 过度的激光照射会对正常组织造成过热和 不必要的损害。 最后， 某些癌症中热休克蛋白过表达引起的耐热性对PTT来说也是一个挑 战。 [0004]单药治疗通常不足以完全治愈肿瘤， PTT也不例外。 即使它具有良好的治疗效果， 但其自身的局限性会导致癌细胞不能被完全消除， 导致肿瘤 复发和肿瘤在远处器官转移。 PTT和其他治疗的结合可以提高整体治疗效果。 同时， 肿瘤细胞的热凋亡还可以促进PTT和 免疫疗法的结合， 因为 这一过程非常有利于肿瘤特异性 抗原的释放。 [0005]基于此， 为了充分发挥纳 米药物载体的优势， 增强肿瘤的治疗效果， 采用简单可行 的方法， 在Fe3+存在下， 以2， 6 ‑二氨基吡啶 （DAP） 为原料， 以氧化聚合法制备了形态均匀稳定 的Fe‑PDAP纳米颗粒 （简称FDAP  NPs） 。 由于铁的掺杂， FDAP  NPs在808  nm近红外光照射下具 有良好的光热效应和光热转化率， 可将光能转化为热能以杀死肿瘤细胞。 同时， 为了进一步 提高治疗效果， 克服热休克蛋白过表达引起的肿瘤耐热性， 我们选择通过疏水相互作用和 静电吸附将阿霉素 （DOX） 加载到纳米颗粒表面， 以获得FDAP@DOX  NPs。 在近红外光的照射 下， 温度的升高不仅促进了肿瘤细胞的凋亡， 而且促进了DOX的连续释放， 弥补了单次治疗 的不足， 实现了光热治疗和化疗的协协同。 温度的升高不仅促进了肿瘤细胞的凋亡， 而且促 进了DOX的连续释放， 弥补了单次治疗的不足， 实现了光热治疗和化疗的协同。 细胞和动物 实验表明， 纳米颗粒对4T1肿瘤细胞具有良好的肿瘤抑制作用， 联合治疗组明显优于单一治 疗组。 综上所述， FDAP@DOX纳米颗粒的成功合成不仅为纳米光热剂载体的制备提供了新的 方法， 也为联合治疗提供了新的思路， 具有一定的参 考意义和应用价 值。 发明内容 [0006]本发明所解 决的技术问题提供一种无机物质Fe3+和2， 6‑二氨基吡啶 （DAP） 一步氧 化聚合形成形态均匀稳定的纳米光热剂载体Fe ‑PDAP纳米颗粒 （简称FDAP  NPs） 的制备方说　明　书 1/3 页 3 CN 114887062 A 3