(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210698868.8 (22)申请日 2022.06.20 (71)申请人 杭州师范大学 地址 311121 浙江省杭州市余杭区余杭塘 路2318号 (72)发明人 黄智慧　徐佳韵　曹丽颖　孙闪闪　 张威　董建宏　 (74)专利代理 机构 杭州君度专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 33240 专利代理师 朱亚冠 (51)Int.Cl. A61K 31/352(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 野鸢尾黄素作为Wnt/β-catenin通路抑制 剂在制备治 疗脑胶质瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明公开野鸢尾黄素作为Wnt/β ‑ catenin通路抑制剂在制备治疗脑胶质瘤药物中 的应用。 野鸢尾黄素通过对胶质瘤母细胞瘤细胞 具有抑制其增殖和侵袭以及促进其凋亡和细胞 周期阻滞的作用； 野鸢尾黄素可以透过血脑屏 障， 抑制裸鼠颅内肿瘤的生长， 侧重促进胶质瘤 细胞中YAP表 达量降低和Wnt /β‑catenin信号通 路抑制的抗胶质瘤药物研究。 野鸢尾黄素可用于 制备治疗胶质瘤的药物， 提高胶质瘤患者治疗水 平， 改善预后， 进一步拓展了抗脑胶质瘤药物的 研发进展。 权利要求书1页 说明书6页 附图10页 CN 114948933 A 2022.08.30 CN 114948933 A 1.野鸢尾黄素作为通过YAP介导的Wnt/β ‑catenin信号通路抑制剂在制备治疗脑胶质 瘤药物中的应用。 2.野鸢尾黄素在制备抑制胶质母细胞瘤细胞侵袭、 增殖和诱导细胞凋亡和细胞周期阻 滞的药物产品中的应用。 3.一种治疗脑胶质瘤药物， 其特 征在于活性成分为野鸢尾黄素。 4.根据权利要求3所述一种治疗脑胶质瘤药物， 其特征在于还包括药物上可接受的载 体。 5.根据权利要求4所述一种治疗脑胶质瘤药物， 其特征在于所述活性成分的重量百分 比含量为1‑99％。 6.根据权利要求3 ‑5任一项所述一种治疗脑胶质瘤药物， 其特征在于所述药物的剂型 采用片剂、 注射剂、 胶囊、 颗粒剂、 粉剂、 糖浆、 溶 液状、 悬浮液或气雾剂。 7.野鸢尾黄素在制 备促进胶质瘤细胞中YAP表达量降低和Wnt/β ‑catenin信号通路抑 制的药物产品中的应用。 8.一种通过YAP介导的W nt/β‑catenin信号通路抑制剂， 其特 征在于采用野鸢尾黄素。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114948933 A 2野鸢尾黄素作 为Wnt/β‑catenin通路抑制剂在制备治疗脑胶 质瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于脑胶质瘤药物研发领域， 特别涉及野鸢尾黄素作为Wnt/β ‑catenin通 路抑制剂在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]胶质瘤是中枢神 经系统最常见的肿瘤之一， 约占颅内肿瘤的45％。 根据WHO分级， 胶质瘤可分为I～IV级， III级和IV级为高级别胶质瘤， 其中尤以多形性胶质母细胞瘤恶性 程度最高。 尽管GBM的治疗范围很广， 包括手术、 放疗和化疗， 但其中位生存期约为12 ‑14个 月， 5年生存期患者生存率仅为5.8％。 替莫唑胺是目前治疗胶质瘤的一线化疗药物， 但耐药 性的产生限制了其疗效， 因此针对脑胶质瘤治疗的药物研发是 该领域研究的热点。 [0003]野鸢尾黄素是从中药射干中提取的活性化合物。 射干是一种常见的中药， 为鸢尾 科射干属植物， 主要入药部位为根茎。 之前的研究表明， 野鸢尾黄素具有如抗炎、 抗氧化和 神经保护作用等多种 药理作用。 近年来， 已有多篇文献证明野鸢尾黄素具有显著的抗癌效 果， 包括抑制癌细胞增殖和转移、 促进细胞凋亡、 诱导线粒体凋亡和细胞周期阻滞， 自噬以 及细胞外基质降解。 目前虽然已有研究证实野鸢尾黄素对胶质母细胞瘤具有抗癌作用， 但 野鸢尾黄素 的药理作用广泛， 抗肿瘤机制也仍未阐明。 了解抗肿瘤药物的作用机制则更有 利于临床上根据分子诊断选择合 适的药物与疫病项匹配。 [0004]中药具有毒副作用小、 价格相对便宜、 疗效稳定持久等特点， 与传统化疗药物相比 具有良好的应用前景。 榄香烯、 姜黄素、 槲皮素等是从 中药材提取的单体化合物并广泛用于 抗胶质瘤的研究。 它们 可以通过诱导胶质瘤细胞凋亡、 抑制癌细胞增殖和转移等多种 方法 发挥抗胶质瘤作用。 由于脑胶质瘤相较于其他部位实体瘤渗透强和血脑屏障的存在， 药物 很难起到杀伤肿瘤细胞的作用， 但是野鸢尾黄素可以透过血脑屏障， 在抗胶质瘤药物制备 上具有良好的应用前 景。 [0005]正如背景技术所介绍的， 脑胶质瘤浸润性高， 预后差， 目前开发治疗胶质瘤的新型 化疗药物仍面临如耐药性、 毒性、 无法穿越血脑屏障等困难。 因此， 研究和开发具有良好疗 效和较低毒性的药物对脑胶质瘤的治疗具有重要意义。 本发明提供了野鸢尾黄素作为活性 成分在研发防治脑胶质瘤药物中的应用。 发明内容 [0006]本发明的第一个目的是提供野鸢尾黄素作为通过YAP介导的Wnt/β ‑catenin信号 通路抑制剂在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。 [0007]本发明的第二个目的是提供野 鸢尾黄素在制备抑制胶质母细胞瘤细胞侵袭、 增殖 和诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞的药物产品中的应用。 [0008]本发明的第三个目的是一种治疗脑胶质瘤药物， 其活性成分为野鸢尾黄素。 [0009]作为优选， 还 包括药物上 可接受的载体；说　明　书 1/6 页 3 CN 114948933 A 3