(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211172569.7 (22)申请日 2022.09.26 (71)申请人 云南大学 地址 650091 云南省昆明市翠湖北路2号 (72)发明人 蔡乐　丁中涛　王家鹏　舒燕　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 王儒 (51)Int.Cl. C07D 493/20(2006.01) A61K 31/353(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/10(2006.01) C12P 17/18(2006.01) C12R 1/80(2006.01) (54)发明名称 一种具有抗菌抗炎活性的氧杂蒽醌类化合 物及其制备方法和应用、 药物组合物 (57)摘要 本发明提供了一种具有抗菌抗炎活性的氧 杂蒽醌类化合物及其制备方法和应用、 药物组合 物， 属于药物制备技术领域。 本发明所述氧杂蒽 醌类化合物是具有呋喃并吡喃环结构的氧杂蒽 醌类化合物， 因而具有显著的抗菌抗炎活性， 能 够应用于制备抗菌及抗炎药物， 丰富了氧杂蒽醌 类化合物的多样性， 为开发抗菌和抗炎药物提供 新的选择。 本发 明对氧杂蒽醌类化合物的抗菌活 性筛选试验表明， 本发明提供的氧杂蒽醌类化合 物对白色念 珠菌表现出了明显的抑制活性， 对NO 的生成表现出较好的抑制作用。 权利要求书1页 说明书9页 附图7页 CN 115466268 A 2022.12.13 CN 115466268 A 1.一种氧杂蒽醌类化 合物， 其特 征在于， 具有式I所示结构： 2.权利要求1所述氧杂蒽醌类化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 将变灰青 霉进行发酵， 得到变灰青 霉发酵物； 将所述变灰青 霉发酵物与醇 混合后， 进行超声提取， 得到粗 提物； 将所述粗提物进行色谱纯化， 得到式I所示结构的氧杂蒽醌类化 合物。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述发酵的方式为固体发酵， 所述发 酵所用发酵培养基的制作原料包括马铃薯或大米； 所述发酵的温度为20～30℃， 时间为25 ～35d。 4.根据权利要求2或3所述的制备方法， 其特征在于， 所述变灰青霉发酵物的质量与醇 的体积之比为(3 0～50)g:(50～120)mL。 5.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述色谱纯化包括将所述粗提物依次 进行的硅胶柱色谱洗脱和凝胶柱色谱纯化。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述硅胶柱色谱洗脱所用洗脱溶剂为 石油醚‑丙酮溶液； 所述石油醚与丙酮的体积比为(5～10 0):(0～1)。 7.根据权利要求6所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述硅胶柱色谱洗脱包括： 将所述粗提物溶解于氯仿 ‑甲醇混合溶液， 得到粗 提物溶液； 将所述粗提物溶液与硅胶混合， 除溶剂后， 依次采用石油醚与丙酮体积比为100:0、 100:1、 50:1、 10:1、 5:1的石油醚 ‑丙酮溶液进行梯度洗脱， 分别得到石油醚与丙酮体积比为 100:0、 100:1、 50:1、 10:1、 5:1的石油醚 ‑丙酮溶液洗脱部分； 取石油醚与丙酮体积比为100: 1的石油醚 ‑丙酮溶液洗脱部 分， 以石油醚与丙酮体积比120:1的石油醚 ‑丙酮为溶剂过硅胶 柱层析洗脱， 得到 洗脱液； 所述硅胶的质量 为所述粗提物干重的0.8～1.5倍。 8.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述凝胶柱色谱纯化所用凝胶柱为葡 聚糖凝胶柱， 所用溶剂为甲醇。 9.权利要求1所述氧杂蒽醌类化合物或权利要求2～8任一项所述制备方法制备得到的 氧杂蒽醌类化 合物在制备抗菌药物中的应用。 10.一种药物组合物， 其特征在于， 包括权利要求1所述氧杂蒽醌类化合物或权利要求2 ～8任一项所述制备方法制备得到的氧杂蒽醌类化合物； 所述氧杂蒽醌类化合物在所述药 物组合物中的含量 为1～99wt％。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115466268 A 2一种具有抗菌抗炎活性的氧杂蒽醌类化合物及其制备方 法和 应用、 药物组合物 技术领域 [0001]本发明涉及药物制备技术领域， 尤其涉及 一种具有抗菌抗炎活性的氧杂蒽醌类化 合物及其制备 方法和应用、 药物组合物。 背景技术 [0002]氧杂蒽醌类化合物 ‑灰黄霉素类似物及其衍生物， 是具有高度多样性的一大类天 然产物， 其衍生物已被发展为治疗癌症、 细菌感染和其他各种人类疾病的重要 药物。 氧杂蒽 醌类化合物多为微生物的次生代谢产 物。 该类化合物具有抗菌、 抗细胞毒、 抗肿瘤以及抗菌 等多种生物活性。 为了进一步推广氧杂蒽醌类化合物， 提供一个新的抗菌策略， 对解决目前 抗生素滥用的现状具有重要意 义。 发明内容 [0003]本发明的目的在于提供一种具有抗菌抗炎活性的氧杂蒽醌类化合物及其制备方 法和应用、 药物组合物； 本发明所述氧杂蒽醌类化合物结构新颖， 具有优异的抗菌抗炎活 性。 [0004]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0005]本发明提供了一种氧杂蒽醌类化 合物， 具有式I所示结构： [0006] [0007]本发明提供了上述 技术方案所述氧杂蒽醌类化 合物的制备 方法， 包括以下步骤： [0008]将变灰青 霉进行发酵， 得到变灰青 霉发酵物； [0009]将所述变灰青 霉发酵物与醇 混合后， 进行超声提取， 得到粗 提物； [0010]将所述粗提物进行色谱纯化， 得到式I所示结构的氧杂蒽醌类化 合物。 [0011]优选的， 所述发酵的方式为固体发酵， 所述发酵所用发酵培养基的制作原料包括 马铃薯或大米； 所述发酵的温度为20～3 0℃， 时间为25～3 5d。 [0012]优选的， 所述变灰青霉发酵物的质量与醇的体积之比为  (30～50)g:(50～120) mL。 [0013]优选的， 所述色谱纯化包括将 所述粗提物依次进行的硅胶柱色谱洗脱和凝胶柱 色 谱纯化。 [0014]优选的， 所述硅胶柱色谱洗脱所用洗脱溶剂 为石油醚 ‑丙酮溶液； 所述石油醚与丙 酮的体积比为(5～10 0):(0～1)。 [0015]优选的， 所述硅胶柱色谱洗脱包括：说　明　书 1/9 页 3 CN 115466268 A 3