(19)国家知识产权局
(12)发明 专利申请
(10)申请公布号
(43)申请公布日
(21)申请 号 202210906340.5
(22)申请日 2022.07.29
(71)申请人 山东达因海 洋生物制药股份有限公
司
地址 264300 山东省威海市荣成市富源南
路18号
申请人 北京达因高科儿童药物研究院有限
公司
(72)发明人 侯慧杰 张俊杰 颜世强 蔡坤
李亮亮 解春文 于晓燕 王文笙
王英新 胡醒
(74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限
公司 372 21
专利代理师 李筝(51)Int.Cl.
G01N 30/02(2006.01)
G01N 30/34(2006.01)
G01N 30/74(2006.01)
(54)发明名称
一种(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的
HPLC-ELSD检测方法
(57)摘要
本发明涉及一种(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇
盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法。 本发明提供了一
种利奈唑胺原料中重要杂质(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑
2‑丙醇盐酸盐的检测方法, 所述检测联合采用高
效液相色谱 ‑蒸发光检测器对样品进行检测, 以
十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱, 采用一
定比例的三氟乙酸水溶液及三氟酸乙腈溶液为
流动相, 进行梯度洗脱。 本方法能够有效分离和
测定利奈唑胺物料B中杂质(S)1 ‑氨基‑3‑氯‑2‑
丙醇盐酸盐, 方法操作简便, 高效快捷。
权利要求书2页 说明书8页 附图2页
CN 115219632 A
2022.10.21
CN 115219632 A
1.一种(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在于, 所述方法
的色谱条件如下:
以十八烷基硅烷键合硅胶或柱效相当的色谱柱为固定相, 流动相A为三氟乙酸水溶液,
流动相B为 三氟乙酸乙腈溶 液, 通过梯度洗脱程序进行分离, 所述梯度洗脱程序如下:
初始比例, 流动相A为84~8 8%, 流动相B为12 ~16%;
0~10min, 流动相A为7 7~83%, 流动相B为17~ 23%;
10~25min, 流动相A为 45~55%, 流动相B为 45~55%;
25~30min, 流动相A为83~89%, 流动相B为1 1~17%。
2.如权利要求1所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在
于, 所述色谱柱采用反相色谱柱, 柱长为240~260mm, 柱径 为2.1~4.6mm, 填料粒径为4~6 μ
m;
具体的, 所述色谱柱为 Waters Atlantis T3色谱柱;
另外, 所述色谱柱的柱温为25℃~3 5℃, 进一 步优选为3 0℃。
3.如权利要求1所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在
于, 所述流动相A为0.08~0.12%的三氟乙酸水 溶液;
或, 所述流动相B为0.08~0.12%的三氟乙酸乙腈溶 液;
具体的, 所述流动相A为0.1%的三氟乙酸水溶液, 所述流动相B为0.1%的三氟乙酸乙
腈溶液。
4.如权利要求1所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在
于, 所述洗脱程序如下:
初始比例, 流动相A为86%, 流动相B为14%;
0~10min, 流动相A为80%, 流动相B为20%;
10~25min, 流动相A为5 0%, 流动相B为5 0%;
25~30min, 流动相A为86%, 流动相B为14%。
5.如权利要求1所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在
于, 所述蒸发光检测器的检测条件如下:
检测器温度为3 0℃~70℃, 进一 步优选为 45~50℃, 具体的, 为5 0℃;
氮气流速: 1~ 2mL/min, 进一步优选为1.3ml/mi n~1.7ml/mi n; 具体的, 为1.5ml/mi n;
增益值: 0.5~1.5, 更优选为1.0 。
6.如权利要求1所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在
于, 所述检测方法还包括对供试品及对照品的处理, 采用乙腈溶液作为稀释剂进行供试品
及对照品的制备, 进一 步的, 所述乙腈溶 液的浓度为8~12%。
7.如权利要求6所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在
于, 所述检测方法的具体步骤如下:
(1)供试品及对照品的制备: 称取待测 样品加入稀释剂作为供试品溶液, 精密称定(S) ‑
1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐加入稀释剂作为对照品储 备液, 稀释该对照品储备液并配置成
一系列浓度, 作为线性溶 液;
(2)基于所述HPLC ‑ELSD检测条件对所述线性溶液进行检测, 获得相应的色谱图, 以
(S)‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐浓度的自然对 数为变量建立峰面积的线性回归曲线; 在同权 利 要 求 书 1/2 页
2
CN 115219632 A
2样的HPLC ‑ELSD参数下检测供试品溶液, 并通过所述线性回归曲线对 供试品中(S) ‑1‑氨基‑
3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐浓度进行计算。
8.如权利要求7所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC ‑ELSD检测方法, 其特征在
于, 步骤(2)中, 所述线性回归曲线的相关系数应当不小于 0.99。
9.一种利奈 唑胺的质量控制方法, 其特征在于, 所述方法用于对利奈 唑胺中(S) ‑1‑氨
基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐杂质的含量进行质量控制, 所述检测通过HPLC ‑ELSD进行, 包含权利
要求1‑8任一项所述(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的检测步骤。
10.如权利要求9所述利奈唑胺的质量控制方法, 其特征在于, 所述质量控制方法中, 利
奈唑胺供试品溶液或对照品储备液的浓度依据仪器的检测限、 利奈唑胺原料中杂质含量因
素进行调整; 进一步的, 所述供试品溶液或对照品储备液, 每1mL稀释液中含2~3mg的供试
品或对照品;
或, 所述线性溶液中(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的线性梯度覆盖利奈唑胺供试品
中杂质含量的上限及下限;
具体的, 所述线性溶液的设置方式如每1mL中含杂质(S) ‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐
18 μg、 48 μg、 6 0 μg、 72 μg和120 μg。权 利 要 求 书 2/2 页
3
CN 115219632 A
3
专利 一种(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法
安全报告 >
其他 >
文档预览
中文文档
13 页
50 下载
1000 浏览
0 评论
309 收藏
3.0分
温馨提示:本文档共13页,可预览 3 页,如浏览全部内容或当前文档出现乱码,可开通会员下载原始文档
本文档由 人生无常 于 2024-03-18 08:03:39上传分享