(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210948946.5 (22)申请日 2022.08.09 (71)申请人 宣城菁科生物科技有限公司 地址 242600 安徽省宣城市旌 德县经济开 发区篁嘉园区 (72)发明人 徐海　韩安道　张中涛　刘涛　 方猷泉　高焰兵　查正进　张艳　 冉鹏飞　吕晴照　 (74)专利代理 机构 合肥中博知信知识产权代理 有限公司 34142 专利代理师 管秋香 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/60(2006.01)G01N 30/74(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种S(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯异构体含 量的检测方法 (57)摘要 本发明公开了一种S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸 乙酯异构体含量的检测方法， 涉及化学分析技术 领域， 本发 明采用多糖衍生物涂敷型手性色谱柱 和紫外检测器， 以二乙醇胺的正己烷溶液作为流 动相A， 异丙醇作为流动相B， 以对甲基苯磺酰异 氰酸酯的乙腈溶液作为衍生试剂； 本发明采用面 积归一化法进行S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异 构体杂质的含量计算， 重现性好； 且结果可完全 真实地反映R(+) ‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的含 量， 从而可以快速测得S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯 中异构体的含量。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 115267003 A 2022.11.01 CN 115267003 A 1.一种S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法， 其特征在于， 采用多糖衍 生物涂敷型手性色谱柱和紫外检测器， 以二乙醇胺的正己烷溶液作为流动相A， 异丙醇作为 流动相B， 以对甲基苯磺酰异氰酸酯的乙腈溶 液作为衍生试剂。 2.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于： 所述S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的稀 释溶剂为无水乙醇和正己烷的混合溶液， 进样浓度为0.1～5.0mg/mL， 进样体积为1～100 μ L。 3.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于： 所述紫外检测器的检测波长为210～ 280nm， 优选为2 26nm。 4.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于： 所述正己烷、 二乙醇胺的体积比为 100:0.1。 5.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于： 所述衍生试剂中对甲基苯磺酰异氰酸 酯的体积浓度为20％。 6.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于： 所述流动相的流速为0.5～1.5mL/ min， 优选为0.8～1.0mL/mi n。 7.根据权利要求1所述的检测方法， 其特 征在于： 所述色谱柱温度在20～6 0℃。 8.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于： 所述色谱柱的型号为大赛璐AD ‑H， 4.6mm×250mm， 5 μm。 9.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于： 所述流动相采用如下的等度洗脱方 式： 时间/min     流动相A/％        流动相B/％ 0            92               8 75           92               8。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115267003 A 2一种S(‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异构体 含量的检测方 法 技术领域： [0001]本发明涉及化学分析技术领域， 具体涉及一种S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异构体 含量的检测方法。 背景技术： [0002]4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯， 简称C HBE， 两种对映异构体的结构式如下： [0003] [0004]CHBE在有机合成过程中是一种重要的手性中间体， 其两种构型的对映异构体均是 重要的手性砌块， 可通过氯原子的置换、 还原等反应将手性中心导入药物分子的手性侧链 当中。 其中， S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯是降血脂药物阿伐他汀钙的主 要合成原料。 [0005]想要获得高纯度的S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯 就必须控制其异构体含量， 现有检 测方法如气相色谱法， 色谱柱洗脱出来的峰存在峰型差、 分离度差、 检出限高等缺陷， 不能 准确检出异构体含量； 而通过酸酐法衍生出来的产品稳定性差， 在液相色谱检测过程中容 易分解。 [0006]本发明旨在提供一种S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法， 通过考 虑各因素对分离检测的综合影响， 选择合适的衍生试剂、 分析柱、 流动相、 流速以及柱温的 参数， 使得异构体杂质的检测结果达 到最优化， 具有快速简便、 灵敏度高、 准确可靠的优点。 发明内容： [0007]本发明所要解决的技术问题在于提供一种S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异构体含 量的检测方法， 采用HPLC法实现S( ‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异构体及其含量的快速检测， 且该方法的专属性 好， 灵敏度高， 准确度好， 耐用性 好、 稳定性 好。 [0008]本发明所要解决的技 术问题采用以下的技 术方案来实现： [0009]一种S(‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法， 采用多糖衍生物涂敷型 手性色谱柱和紫外检测器， 以二乙醇胺的正己烷溶液作为流动相A， 异丙醇作为流动相B， 以 对甲基苯磺酰异氰酸酯的乙腈溶 液作为衍生试剂。 [0010]所述S(‑)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的稀释溶剂 为无水乙醇和正己烷的混合溶液， 进 样浓度为0.1～5.0mg/mL， 进样体积为1～10 0 μL。 [0011]所述紫外检测器的检测波长为210～ 280nm， 优选为2 26nm。 [0012]所述正己烷、 二乙醇胺的体积比为10 0:0.1。 [0013]所述衍生试剂中对甲基苯磺酰异氰酸酯的体积浓度为20％。 [0014]所述流动相的流速为0.5～1.5mL/mi n， 优选为0.8～1.0mL/mi n。 [0015]所述色谱柱温度在20～6 0℃。 [0016]所述色谱柱的型号 为大赛璐AD ‑H， 4.6mm×250mm， 5 μm。说　明　书 1/8 页 3 CN 115267003 A 3