(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210887443.1 (22)申请日 2022.07.26 (71)申请人 上海市食品药品检验研究院 地址 200120 上海市浦东 新区张衡路15 00 号 (72)发明人 赵敬丹　刘浩　 (74)专利代理 机构 上海申新 律师事务所 31272 专利代理师 郎祺 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/16(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 一种利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分 离分析方法 (57)摘要 本发明公开了一种利奈唑胺及其制剂中对 映异构体的分离分析方法， 该方法为超临界流体 色谱(SFC)法， 采用手性色谱柱， 以二氧化碳和改 性剂为流动相。 本发明的利奈唑胺及其制剂中对 映异构体的分离分析方法， 分析时间短， 利奈唑 胺和其对映异构体之间分离效果好， 灵敏度较 高， 流动相避免了大量正己烷的使用， 更加绿色 环保， 解决了注射液样品难以直接采用正相色谱 系统分析手性异构 的难题， 可推广性强。 对于高 纯度利奈唑胺的制备 具有借鉴 意义。 权利要求书1页 说明书4页 附图5页 CN 115236236 A 2022.10.25 CN 115236236 A 1.一种利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在于， 该检测方法为 超临界流体色谱法， 其包括如下步骤： 步骤1)采用甲醇或乙腈溶解利奈唑胺原料得待测样品； 利奈唑胺固体制 剂采用甲醇或 乙腈超声， 离心后过滤得待测样品； 利奈唑胺液体制剂挥干溶剂后， 甲醇或乙腈复溶得待测 样品； 步骤2)采用二氧化碳和改性剂作为流动相、 手性色谱柱为固定相、 紫外检测器， 进行检 测； 其中， 所述改性剂为甲醇、 乙醇、 乙腈中的一种或几种。 2.根据权利要求1所述的利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在 于， 所述利奈唑胺原料或利奈唑胺固体制剂或利奈唑胺液体制剂的待测样品中利奈唑胺的 浓度为5～10mg ·mL‑1。 3.根据权利要求1所述的利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在 于， 所述流动相中改性剂甲醇的比例为0～40％(v/v)。 4.根据权利要求1所述的利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在 于， 所述流动相中改性剂乙醇的比例为0～40％(v/v)。 5.根据权利要求1所述的利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在 于， 所述改性剂甲醇 ‑乙腈混合溶剂中甲醇与乙腈的体积比为10 0:0～0:10 0。 6.根据权利要求1所述的利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在 于， 所述色谱柱的填料活性基团为纤维素或直链淀粉型手性固定液， 柱温为25～40℃。 7.根据权利要求6所述的利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在 于， 所述色谱柱的填料活性基团为 直链淀粉型手性固定液， 柱温为3 0～40℃。 8.根据权利要求1所述的利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 其特征在 于， 所述色谱柱的进样体积为1～10 μL， 流速为1.0～ 2.5mL·min‑1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115236236 A 2一种利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方 法 技术领域 [0001]本发明涉及利奈唑胺检测技术领域， 尤其涉及一种利奈唑胺及 其制剂中对映异构 体的分离分析 方法。 背景技术 [0002]利奈唑胺(Linezoli d)， (S)‑N‑[[3‑(3‑氟‑4‑吗啉基苯基) ‑2‑氧代‑5‑噁唑烷基] 甲基]乙酰胺， 是人工合 成的第一个噁唑烷酮类抗生素， 2000年获得美国FDA批准,用于治疗 革兰阳性球菌引起的感染， 2006年在中 国获批上市。 目前国内上市的剂型包括利奈唑胺片、 利奈唑胺干混悬剂和利奈唑胺 葡萄糖注射液。 [0003]杂质是药品的关键质量属性， 可能影响药品的安全性和有效性。 杂质研究是体外 药学研究 的主要内容， 贯穿于药品的研发、 生产及上市后变更等整个生命周期 。 利奈唑胺的 日剂量为 1.2g， 按照ICH杂质研究指导原则和 《中 国药典》 药品杂质分析指导原则的要求， 对 于含量大于0.05％的杂质需要在检测报告中体现。 并且在单一对映异构体药品中， 可能共 存的其他对映异构体和非对映异构体 应作为杂质检查。 [0004]对于利奈唑胺及其制剂中对映异构体的检测方法包括毛细管电泳方法、 高效液相 色谱法等。 高效液相色谱法主要采用手性色谱柱， 在正相色谱条件下测定。 实践表明， 毛细 管电泳法需要在运行介质中添加特定的手性环糊精， 成本较高， 并且手性异构体的检测灵 敏度较低， 约相当于1％。 手性高效液相色谱法采用的色谱柱类型主要涉及CHI RALPAKAD ‑H、 AY‑H、 IA和DMB等。 上述方法的主要问题是： 1、 不适合利奈唑胺葡萄糖注射液样 品的直接进 样分析； 2、 DMB填料已经停产； 3、 流动相需要大量的正己烷， 不利于环保和实验人员的安全。 [0005]基于上述利奈唑胺对映异构体测定方法的缺陷， 亟需建立一种灵敏度较高、 适用 于含水性基质样品的、 绿色环保的分析方法， 使其适用于利奈唑胺及其制剂的质量控制， 特 别是利奈唑胺 葡萄糖注射液的质量控制。 发明内容 [0006]本发明的目的是针对现有技术中的不足， 提供一种利奈唑胺及 其制剂中对映异构 体的分离分析方法， 该方法为超临界流体色谱(SFC)法， 采用手性色谱柱， 以二氧化碳和改 性剂为流动相， 分析速度快， 通过色谱柱的筛选， 可实现利奈唑胺和对映异构体的良好分 离， 同时保证较高的检测 灵敏度， 相当于0.005％， 是测定利奈唑胺中对映异构体杂质的可 推广的方法。 [0007]为实现上述目的， 本发明采取的技 术方案是： [0008]本发明提供一种利奈唑胺及其制剂中对映异构体的分离分析方法， 该检测方法为 超临界流体色谱法， 其包括如下步骤： [0009]步骤1)采用甲醇或乙腈溶解利奈唑胺原料得待测样品； 利奈唑胺固体制剂采用甲 醇或乙腈超声， 离心后过滤得待测样品； 利奈唑胺液体制剂挥干溶剂后， 甲醇或乙腈复溶得 待测样品；说　明　书 1/4 页 3 CN 115236236 A 3