(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210889682.0 (22)申请日 2022.07.27 (71)申请人 宁波三生生物科技股份有限公司 地址 315100 浙江省宁波市海曙区望 春工 业园区布政东路159号 (72)发明人 严清　谭文虎　杨宏艳　 (74)专利代理 机构 宁波市鄞州盛飞专利代理事 务所(特殊普通 合伙) 33243 专利代理师 王玲华 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方 法 (57)摘要 本发明属于化学检测技术领域， 涉及一种利 用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法。 本发明提 供的卡拉洛尔注射液中盐酸卡拉洛尔有关物质 的HPLC检测方法操作简单， 准确度高， 检测效率 高， 专属性好， 线性良好， 采用本发明检测方法能 进一步有效提高卡拉洛尔注射液的质量。 权利要求书1页 说明书8页 附图6页 CN 115452968 A 2022.12.09 CN 115452968 A 1.一种利用HPLC检测盐酸 卡拉洛尔杂质的方法， 其特 征在于， 所述方法包括如下步骤： S1、 将苯甲醛 溶解于流动相中得含苯甲醛的对照溶 液； S2、 将含卡拉洛尔的待检品溶解于流动相中得对照溶 液； S3、 将含苯甲醛的对照溶液、 对照溶液、 含卡拉洛尔的待检品分别注入液相色谱仪， 使 用HPLC检测所述供 试品溶液中卡拉洛尔的杂质含量。 2.根据权利要求1所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法， 其特征在于， 流 动相为pH 5.5‑6.5浓度1 ‑3g/L的醋酸铵溶 液‑乙腈。 3.根据权利要求2所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法， 其特征在于， 醋 酸铵‑乙腈溶液中醋酸铵溶 液和乙腈的体积比为(9 ‑14)： 6。 4.根据权利要求1所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法， 其特征在于， HPLC检测过程中流动相流速为0.9 ‑1.1ml/mi n。 5.根据权利要求1所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法， 其特征在于， 含 苯甲醛的对照溶 液中苯甲醛的浓度为15 ‑25 μg/ml。 6.根据权利要求1所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法， 其特征在于， 对 照溶液中卡拉洛尔注射液与流动相的体积比为1： (95 ‑105)。 7.根据权利要求1所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法， 其特征在于， HPLC检测过程中色谱柱为粒径3 ‑8μm的C18色谱柱， 其中填充剂为用十八烷基硅烷键合硅 胶。 8.根据权利要求7所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法， 其特征在于， HPLC检测过程中色谱柱 柱温为25 ‑35℃。 9.根据权利要求1所述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔的方法， 其特征在于， 所述 HPLC检测方法使用的检测器为 紫外可见吸收检测器， 其中检测波长为234 ‑238nm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115452968 A 2一种利用HPL C检测盐酸卡拉洛尔杂质的方 法 技术领域 [0001]本发明属于化学检测技术领域， 涉及一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方 法。 背景技术 [0002]卡拉洛尔注射液是由盐酸卡拉洛尔及适量辅料组成的肌内注射剂。 卡拉洛尔是一 种非特异性β 受体阻滞剂( β 交感神经或β 肾上腺素能受体拮抗剂)， 是 儿茶酚胺(肾上腺素和 去甲肾上腺素)的结构类似物。 因此， 它通过与β 受体可逆 结合而被固定， 且不会引起肾上腺 素能激活。 这样可以防止儿茶酚胺在压力情况下释放， 并发挥作用。 在兽医学中， 通过肌肉 注射卡拉洛尔用于缓解猪的应激情况。 应用于猪和牛的繁殖调控， 可以促进分娩、 促进胎盘 排出、 提高生育水平。 [0003]盐酸卡拉洛尔为卡拉洛尔注射液的主 成分， 现行各国药典均未收录该制剂及原料 药。 为了保证药品的安全使用通常需要对药品进行质量控制， 而有关物质是绝大多数药物 必须要检测的项目。 因盐酸卡拉洛尔结构中含有醚键和仲胺基， 温度、 pH、 氧化等条件均会 影响其稳定性， 因此， 寻求一种能够有效检出卡拉洛尔注射液中盐酸卡拉洛尔有关物质的 方法， 对于卡拉洛尔注射液的进一 步质量控制具有十分重要的意 义。 发明内容 [0004]本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题， 提出了一种操作简单， 准确 度高， 检测效率高， 专属性 好的利用HPLC检测盐酸 卡拉洛尔杂质的方法。 [0005]本发明的目的可通过 下列技术方案来实现： [0006]一种利用HPLC检测盐酸 卡拉洛尔杂质的方法， 所述方法包括如下步骤： [0007]S1、 将苯甲醛 溶解于流动相中得含苯甲醛的对照溶 液； [0008]S2、 将含卡拉洛尔的待检品溶解于流动相中得对照溶 液； [0009]S3、 将含苯甲醛的对照溶液、 对照溶液、 含卡拉洛尔的待检品分别注入液相色谱 仪， 使用HPLC检测所述供 试品溶液中卡拉洛尔杂质的含量。 [0010]在上述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法中， 流动相为p H 5.5‑6.5浓 度1‑3g/L的醋酸铵溶液 ‑乙腈。 乙酸铵溶液缓冲能力较强， 有利于分析不同pH值的化合物， 本发明以醋酸铵溶 液‑乙腈为流动相， 使得 各物质峰形较好。 [0011]在上述的一种利用HPLC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法中， 醋酸铵 ‑乙腈溶液中醋 酸铵溶液和乙腈的体积比为(9 ‑14)： 6。 [0012]在上述的一种利用HP LC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法 中， HPLC检测过程中流动相 流速为0.9 ‑1.1ml/min。 本发 明通过控制流动相流速， 可以使卡拉洛尔的杂质得到有效的分 离， 从而更准确的计算供 试品溶液中卡拉洛尔的杂质含量。 [0013]在上述的一种利用HP LC检测盐酸卡拉洛尔杂质的方法中， 含苯甲醛的对照溶液中 苯甲醛的浓度为15 ‑25 μg/ml。 因卡拉洛尔注射液中含有辅料苯甲醇， 苯甲醇极易氧化生成说　明　书 1/8 页 3 CN 115452968 A 3