(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211068448.8 (22)申请日 2022.08.31 (71)申请人 广东省药品检验所 （广东省药品质 量研究所、 广东省口岸药品检验所） 地址 510663 广东省广州市黄埔区神舟路 766号 (72)发明人 徐威驰　陈小清　吴凤如　李智颖　 彭素洁　张惠珍　陈冬华　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 蒋斌 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) (54)发明名称 一种双嘧达莫杂质定位溶液及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明提供一种双嘧达莫杂质定位溶液及 其制备方法和应用。 该定位溶液为包括双嘧达莫 杂质A、 双嘧达莫杂质C和双嘧达莫的混合溶液。 本发明的定位溶液可以用于同时检测双嘧达莫 杂质A和双嘧达莫杂质C， 减少了对对照品的依 赖， 弥补了中国食品药品检定研究院暂无双嘧达 莫杂质A与双嘧达莫杂质C对照品出售的缺陷。 本 发明的制备方法简单， 使用简便， 杂质定位 准确。 权利要求书1页 说明书10页 附图15页 CN 115389674 A 2022.11.25 CN 115389674 A 1.一种双嘧达莫杂质定位溶液， 其特征在于， 所述定位溶液包括双嘧达莫杂质A、 双嘧 达莫杂质C和双嘧达莫。 2.根据权利要求1所述的双嘧达莫杂质定位溶液， 其特征在于， 所述定位溶液中所述双 嘧达莫杂质A与双嘧达莫杂质C的摩尔浓度比为0.2 ～0.5： 1。 3.根据权利要求2所述的双嘧达莫杂质定位溶液， 其特征在于， 以双嘧达莫的浓度计， 将所述定位溶 液采用溶剂稀释至 50ng/mL～10 μg/mL。 4.权利要求1～3任一项所述双嘧达莫杂质定位溶液的制备方法， 其特征在于， 包括如 下步骤： 将二乙醇胺、 二氯化物混合反应， 加入哌啶， 继续反应， 即得所述双嘧达莫杂质定位溶 液。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述二氯化物与二乙醇胺的质量比为 (0.2～0.4)： 1。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述哌啶 的质量与二氯化物和二乙醇 胺二者质量之和的比值 为(5～20):1。 7.一种如权利要求1～3任一项所述的双嘧达莫杂质定位溶液或权利要求4～6任一项 所述的方法制备的双嘧达莫杂质定位溶液在检测双嘧达莫杂质A、 双嘧达莫杂质C中的应 用。 8.一种同时定位检测双嘧达莫杂质A和C的方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： S1： 取权利要求1～3任一项所述定位溶液和供试品溶液， 分别进行相同液相色谱条件 的色谱分析， 得到色谱图； S2： 比对所述定位溶液和供试品溶液的色谱图， 通过定位溶液色谱图确定双嘧达莫杂 质C和双嘧达莫杂质A的保留时间， 从而定位供试品溶液中双嘧达莫杂质C和双嘧达莫杂质 A。 9.根据权利要求8所述的方法， 其特征在于， 所述步骤还包括： S3： 分别对所述定位溶液 和供试品溶液进行质谱分析， 通过比对分子离子峰[M+H]+进一步鉴别双嘧达莫杂质C和双 嘧达莫杂质A。 10.根据权利要求8或9所述的方法， 其特征在于， 所述步骤还包括： S4： 结合色谱峰面积 自身对照法对供 试溶液中的双嘧达莫杂质C和双嘧达莫杂质A进行定量。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115389674 A 2一种双嘧达莫杂质定位溶液及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于药物分析技术领域， 尤其涉及 一种双嘧达莫杂质定位溶液及其制备方 法和应用。 背景技术 [0002]双嘧达莫， 化学结构式见式1， 临床上主要利用其抗血小板聚集作用以预防血栓形 成。 其与阿司匹林联合可用于短暂性脑缺血发作(TIA)和缺血性脑卒中患者的二级预防及 冠心病的治疗； 与华法林合用可预防瓣膜置换术后血栓形成； 静脉注射剂则利用其血管扩 张作用； 双嘧达莫是心肌缺血 的诊断试剂(双嘧达莫试验)， 作为冠心病的一种辅助检查手 段并可确定心肌缺血 范围。 [0003] [0004]双嘧达莫的主要合成路线为： 经 由四氯化物(2,4,6,8 ‑四氯嘧啶并[5,4 ‑d]嘧啶) 与哌啶缩合生成二氯化物(2,6 ‑二氯‑4,8‑二(哌啶‑1‑基)嘧啶并[5,4 ‑d]嘧啶)， 二氯化物 与二乙醇胺缩合 生成双嘧达莫， 如下 所示。说　明　书 1/10 页 3 CN 115389674 A 3