(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221097839 9.5 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 上虞京新药业有限公司 地址 312369 浙江省绍兴 市杭州湾上虞经 济技术开发区纬三路31号 申请人 浙江京新药业股份有限公司 (72)发明人 王前　张变果　顾晋文　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/68(2006.01) (54)发明名称 一种含杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分离 方法 (57)摘要 本发明涉及药物分析技术领域， 涉及一种含 杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分离方法。 具体 地， 本发明提供一种含杂质舍曲林中间体亚胺的 色谱分离方法， 通过气相色谱直接进样法进行分 析， 即可完成舍曲林中间体亚胺与杂质的分离测 定。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115389656 A 2022.11.25 CN 115389656 A 1.一种含杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分离方法， 其特征在于， 包括下述步骤： 采用气 相色谱法对舍曲林中间体亚胺及工艺杂质进行分离检测； 所述气相色谱法中色谱柱为(14％ ‑氰丙基‑苯基)‑甲基聚硅氧烷毛细管柱， DB ‑1701， 60m×320 μm×0.25 μm。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述气相色谱法中流速为1.0～5.0mL/ min， 优选流速为2.0～3.0mL/mi n。 3.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述气相色谱法中， 程序升温条件中色谱 柱初始温度为200～250℃， 维持1分钟， 再以2℃/min的速率升至260℃， 维持15分钟， 优选色 谱柱初始温度为23 0℃。 4.根据权利 要求1所述的方法， 其特征在于， 所述气相色谱法中分流比为5:1或10:1， 优 选地为5:1。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述气相色谱法中采用氢火焰离子化检测 器， 温度为280℃， 空气流速为400mL/min， 氢气流速为45mL/min， 尾吹气流速为20 ‑30mL/ min， 优选地 为25mL/mi n。 6.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述气相色谱法中进样口温度为25 0℃。 7.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述气相色谱法中进样量 为1 μL。 8.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述气相色谱法中的载气为惰性气体， 优 选地为氮气。 9.根据权利要求1所述的方法， 所述含杂质舍曲林中间体亚胺中的杂质包括舍曲酮、 杂 质1、 杂质2中的两种或三种以上； 10.根据权利要求9所述的方法， 所述含杂质舍曲林中间体亚胺中的杂质包括舍曲酮、 杂质1和杂质2。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115389656 A 2一种含杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分离方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物分析技术领域， 尤其涉及 一种含杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分 离方法。 背景技术 [0002]抑郁症是世界第四大疾病， 严重威胁人类健康， 中度以上抑郁发作主要通过药物 治疗进行控制， 目前盐酸舍曲林是治疗抑郁症较为有效的药物。 盐酸舍曲林是美 国辉瑞公 司在20世纪90年代初开 发上市的抗精神抑郁剂， 目前已报道的制备盐酸舍曲林的方法比较 多， 但工业上主 要采用辉瑞公司报道的合成方法， 其工艺如下 所示。 [0003] [0004]在该工艺路线中， 合成舍曲林中间体亚胺的过程中会引入以下工艺杂质， 其结构 式如下所示： [0005] [0006]杂质的引入最终会影响盐酸舍曲林的质量， 通过查阅， 还未发现有文献公开报道 含杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分离方法。 发明内容 [0007]本发明目的在于提供一种含杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分离方法， 实现盐酸舍 曲林制备过程中含杂质舍曲林中间体亚胺的快速分离测定， 从而提高盐酸舍曲林的质量， 所述含杂质舍曲林中间体亚胺中的杂质包括舍曲酮、 杂质1、 杂质2中的两种或三种以上。 [0008]本发明所述舍曲酮、 杂质1、 杂质2、 舍曲林中间体亚胺的结构式分别如下 所示：说　明　书 1/6 页 3 CN 115389656 A 3