(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202211075634.4 (22)申请日 2022.09.05 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115144509 A (43)申请公布日 2022.10.04 (73)专利权人 天津辰欣药物研究有限公司 地址 300457 天津市滨 海新区洞庭路2 20号 天津国际生物医药联合研究院 (72)发明人 孙连福　肖宇　李海卓　 (74)专利代理 机构 天津市尚仪知识产权代理事 务所(普通 合伙) 12217 专利代理师 孙乔乔 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01)G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (56)对比文件 CN 113720924 A,2021.1 1.30 CN 111693715 A,2020.09.2 2 CN 114646705 A,2022.06.21 US 2016184387 A1,2016.0 6.30 US 20172690 69 A1,2017.09.21 赵艳 等.反相离 子对高效液相色谱法测定 猪肉中呈味核苷酸. 《食品工业科技》 .2016, 审查员 蒋栗 (54)发明名称 一种地夸磷索四钠中间体5 ’-尿苷酸二钠的 质量控制方法 (57)摘要 本发明公开了一种地夸磷索四钠中间体5 ’ ‑ 尿苷酸二钠的质量控制方法， 步骤如下： 取5 ’ ‑尿 苷酸二钠样品进行溶解， 制成5 ’ ‑尿苷酸二钠溶 液； 取5’ ‑尿苷酸二钠溶液利用HPLC进行有关物 质检查， 色谱条件为： 色谱柱： 纯水耐受型C18色 谱柱， 规格为4.6 ×150mm， 3μm； 流动相： 以20 ‑ 60mmol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A， 甲醇为流 动相B； 梯度洗脱中流动相B的最高比例为40%~ 60%； 流速为0.4ml/min~0.7ml/min； 柱温为20℃~ 30℃； 检测波长为2 62nm； 进样量为10μl~30μl。 本发明方法能够分析多种有关物质 且分离度良 好， 可以用于5 ’ ‑尿苷酸二钠的常规分析和质量 控制。 权利要求书1页 说明书12页 附图9页 CN 115144509 B 2022.11.29 CN 115144509 B 1.一种地夸磷索四钠中间体5 ’ ‑尿苷酸二钠的质量控制方法， 其特征在于： 包括以下步 骤： S1.取5’ ‑尿苷酸二钠样品进行 溶解， 制成5 ’ ‑尿苷酸二钠溶液； S2.取步骤S1的5 ’ ‑尿苷酸二钠溶液利用HPLC进行有关物质检查， 色谱条件为： 色谱柱： 纯 水耐受型C18色谱柱， 规格为 4.6×150mm， 3 μm； 流动相： 以20 ‑60mmol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A， 甲醇为流动相B； 梯度洗脱中流动 相B的最高比例为 40％～60％； 流速为0.4ml/mi n～0.7ml/mi n； 柱温为20℃～3 0℃； 检测波长为262nm； 进样量为10 μl～3 0 μl； 所述有关物质包括胞苷 ‑5'‑单磷酸二钠盐、 胞嘧啶核苷、 腺苷 ‑5'‑单磷酸二钠盐、 9 ‑β‑ D‑呋喃核糖 基腺嘌呤、 鸟苷 ‑5'‑单磷酸二钠盐、 9 ‑β‑D‑呋喃核苷鸟嘌呤、 脲嘧啶核苷。 2.根据权利要求1所述的一种地夸磷索四钠中间体5 ’ ‑尿苷酸二钠的质量控制方法， 其 特征在于： 色谱条件为： 色谱柱： Tskgel  ODS‑100V C18色谱柱， 规格为 4.6×150mm， 3 μm； 流动相： 以50mmol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A， 甲醇为流动相B； 梯度洗脱中流动相B 的最高比例为5 0％； 梯度洗脱程序为： 时间(min) 0 10 40 40.1 50 流动相A％ 100 100 50 100 100 流动相B％ 0 0 50 0 0 流速为0.5ml/mi n； 柱温为25℃； 检测波长为262nm； 进样量为20 μl。 3.根据权利要求1或2所述的一种地夸磷索四钠中间体5 ’ ‑尿苷酸二钠的质量控制方 法， 其特征在于： 增设鬼峰捕集柱。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115144509 B 2一种地夸磷索四钠中间体5 ’ ‑尿苷酸二钠的质量控制方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物分析技术领域， 特别涉及一种地夸磷索四钠中间体5 ’ ‑尿苷酸二 钠的质量控制方法。 背景技术 [0002]5’ ‑尿苷酸二钠又叫5' ‑尿苷一磷酸,二钠盐或尿苷磷酸二钠盐等， 具有以下化学 结构式。 [0003] [0004]5’ ‑尿苷酸二钠可用于制备保健食品和生化试剂， 重要的是其可作为生产核酸类 药物的重要中间体， 尤其是地夸磷索四钠， 在治疗多种重大的疾病方面 起着重要的作用。 [0005]5’ ‑尿苷酸二钠中可能包括来源于起始原 料、 中间体、 工艺杂质、 副产物、 降解杂质 等多种作为杂质的有关物质 （包括7种杂质， 详见有关物质中杂质汇总表） ， 为保证5 ’ ‑尿苷 酸二钠的质量， 有必要对产品中的有关物质进行定性和定量分析。 [0006]有关物质中杂质汇总表说　明　书 1/12 页 3 CN 115144509 B 3