(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210989994.9 (22)申请日 2022.08.18 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115060832 A (43)申请公布日 2022.09.16 (73)专利权人 上海奥科达生物医药 科技有限公 司 地址 200120 上海市浦东 新区半夏路10 0弄 10号 (72)发明人 罗阳　安玲玲　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 专利代理师 陆惠中 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01)G01N 30/86(2006.01) (56)对比文件 CN 105987961 A,2016.10.0 5 US 2008127972 A1,20 08.06.05 US 2015140 046 A1,2015.0 5.21 WO 20190469 97 A1,2019.0 3.14 US 2006122394 A1,20 06.06.08 CN 113588837 A,2021.1 1.02 CN 103076409 A,2013.0 5.01 US 2008206883 A1,20 08.08.28 CHAI Yi-feng等.药物分析 （ Ⅰ）. 《分析试验 室》 .2010,第2 9卷(第9期),第78-12 2页. 张璐等.注射剂和滴眼剂中抑菌剂和抗氧剂 的添加及检测. 《药 学与临床研究》 .2012,第20卷 (第2期),第137-141页. (续) 审查员 韩毓杰 (54)发明名称 奥卡西平口服混悬液中奥卡西平及防腐剂 含量检测方法 (57)摘要 本发明公开了一种检测奥卡西平口服混悬 液中其含量的高效液相色谱检测方法， 其特征在 于所述方法包括采用高效液相色谱法 （HPLC） 对 奥卡西平、 抗氧化剂、 防腐剂 含量进行定量 分析； 所述的方法采用十八烷基硅烷键合硅胶 （ODS） 为 填料的色谱柱， 通过使用流动相A和流动相B梯度 洗脱的方式， 实现对于奥卡西平口服混悬液及相 关制剂产品， 尤其是奥卡西平口服混悬液中奥卡 西平、 抗氧化剂及各防腐剂定量的检测； 本发明 的方法分离度良好， 原料药、 抗氧化剂、 多种防腐 剂互不干扰， 方法具有优异的准确度、 精密度和 耐用性。 [转续页] 权利要求书1页 说明书17页 附图11页 CN 115060832 B 2022.11.29 CN 115060832 B (56)对比文件 Abdelrahman Maha M等.Analy sis of Carbamazepi ne, Oxcarbazepi ne, Their Impurities, and N on-Labeled I nterferi ng Substances by Stabi lity-indicating UPLC/ MS/MS Method: Studyi ng the Method ’s Greenness Profile. 《Chromatographia》 .2018, 第81卷(第1 1期),第15 03-1517页.2/2 页 2[接上页] CN 115060832 B1.一种检测奥卡西平口服混悬液中原料药及其辅料含量的高效液相色谱检测方法， 其 特征在于所述方法包括采用高效液相色谱法 （HPLC） 对奥卡西平、 抗氧化剂、 防腐剂含量进 行定量分析， 所述防腐剂为： 羟苯甲酯、 羟苯丙酯和山梨酸； 所述的抗氧化剂为抗坏血酸， 其 中所述高效液相色谱法检测条件 包括： 色谱柱固定相的填料： 十八烷基硅烷键合硅胶 （OD S） ； 流动相为 流动相A和流动相B的组合， 其中： 流动相A： 缓冲液 ‑甲醇‑乙腈的混合溶液； 所述缓冲液为pH值为5.95~6.05的磷酸盐缓 冲液， 且所述缓冲液浓度为40~120mmol/L； 所述缓冲液 ‑甲醇‑乙腈的体积比 （v/v/v） 为 （27 ‑ 33） / （10‑11） / （7‑9） ； 流动相B： 流动相A与乙腈的混合溶液， 所述流动相A ‑乙腈的体积比 （v/v） 为 （40 ‑60） / （40‑60） ； 洗脱方式采用梯度洗脱， 其中流动相梯度为： 时间 （min） 流动相A (%) 流动相B(%) 0 100 0 15 100 0 18 0 100 24 0 100 25 100 0 35 100 0 流动相流速： 1.0~2.0 ml/min； 色谱柱柱温： 45℃ ‑60℃； 样品室温度： 2℃~8℃； 检测波长： 310nm， 254 nm； 和 进样量： 5  µl~20  µl。 2.根据权利要求1所述的检测奥卡西平口服混悬液中原料药及其辅料含量的高效液相 色谱检测方法， 其特征在于所述色谱柱为Waters  XBridge C18， 规格为  4.6mm×250mm， 5µ m。 3.根据权利要求1所述的检测奥卡西平口服混悬液中原料药及其辅料含量的高效液相 色谱检测方法， 其特征在于所述高效液相色谱法采用的高效液相色谱仪选自以下任意一 种： 安捷伦126 0Ⅱ、 Waters e2695、 戴安Ul itimate 3000、 岛津LC ‑2050C/2060C。 4.根据权利要求1所述的检测奥卡西平口服混悬液中原料药及其辅料含量的高效液相 色谱检测方法， 其特 征在于所述缓冲液浓度为3 0~100mmol/L。 5.根据权利要求1所述的检测奥卡西平口服混悬液中原料药及其辅料含量的高效液相 色谱检测方法， 其特 征在于所述 流动相流速为1.2~1.8 ml/min。 6.根据权利要求1所述的检测奥卡西平口服混悬液中原料药及其辅料含量的高效液相 色谱检测方法， 其特 征在于采用自动进样方式进行进样， 自动进样器样品盘温为2℃ ‑8℃。 7.根据权利要求1所述的检测奥卡西平口服混悬液中原料药及其辅料含量的高效液相 色谱检测方法， 其特 征在于所述进样量 为6  µl~18  µl。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115060832 B 3