(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202211092987.5 (22)申请日 2022.09.08 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115166104 A (43)申请公布日 2022.10.11 (73)专利权人 康瑞鑫 （天津） 药物研究院有限公 司 地址 300457 天津市滨 海新区经济技 术开 发区黄海路276号泰达中小企业园1号 楼602 (72)发明人 吴蕾　高书俊　孙颖　王聪聪　 白俊鹏　 (74)专利代理 机构 天津市尚文知识产权代理有 限公司 12 222 专利代理师 黄静 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01)G01N 30/06(2006.01) G01N 30/14(2006.01) G01N 30/34(2006.01) (56)对比文件 WO 20212178 87 A1,2021.1 1.04 CN 1790012 A,20 06.06.21 曹建军等.高效液相色谱法分离和 测定匹伐 他汀钙对映体及其含量. 《药物分析杂志》 .20 08, (第08期), 郭晓静等.RP- HPLC法测定匹伐他汀钙的含 量. 《药物分析杂志》 .20 08,(第10期), 童成亮等.高效毛细管电泳法测定匹伐他汀 钙对映体异构体含量. 《药物分析杂志》 .2013, (第10期), 程晓昆等.毛细管区带电泳法拆分匹伐他汀 钙对映体. 《色谱》 .2010,(第1 1期), 审查员 李立彦 (54)发明名称 将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离 的方法和应用 (57)摘要 本发明公开了将匹伐他汀钙起始物料和其 杂质进行分离的方法和应用。 本发明的方法， 包 括以下步骤： 采用液相色谱法对 溶液中的匹伐他 汀钙起始物料和杂质进行分离； 所用的色谱柱为 C4‑T色谱柱， 采用以混合酸 ‑三乙胺缓冲液为流 动相A， 四氢呋喃为流动相B， 甲醇为流动相C， 进 行梯度洗脱， 流动相A的pH值为2.9~3.7。 本发明 通过选择合适的流动相， 并控制流动相的缓冲盐 比例和流速、 色谱柱、 柱温、 检测波长等条件， 特 别是通过选 择合适的色谱柱、 控制流动相的pH值 以及梯度洗脱程序， 来使 得起始物料与其三种杂 质， 在同一个检测方法下可 以进行有效地分离， 并且检测灵敏度高、 专属性 好、 准确度高。 权利要求书2页 说明书12页 附图2页 CN 115166104 B 2022.12.20 CN 115166104 B 1.一种将匹伐他汀钙起始 物料和其杂质进行分离的方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 采用液相色谱法对溶 液中的匹伐他汀钙起始 物料和杂质进行分离； 所用的色谱柱为C4 ‑T色谱柱， 采用以混合酸 ‑三乙胺缓冲液为流动相A， 四氢呋喃为流 动相B， 甲醇为 流动相C， 进行梯度洗脱； 所述流动相A的混合 酸‑三乙胺缓冲液中， 混合 酸为冰乙酸和三氟乙酸的混合 酸； 所述流动相A的pH值 为2.9～3.0或3.3～3.7； 所述杂质包括脱氟杂质和氟位置异构体杂质； 所述脱氟杂质包括杂质A， 杂质A的结构式为 氟位置异构体杂质包括杂质B和杂质C； 所述杂质B的结构式为 所述杂质C的结构式为 所述匹伐他汀钙起始 物料的结构式为 2.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法， 其特征在 于： 检测波长为2 28nm～245nm。 3.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法， 其特征在 于： 所述冰乙酸和三氟乙酸的体积比为1:3 ‑5； 或 每1000ml的流动相A中包括冰乙酸0.5～0.75ml， 三氟乙酸2.25～ 2.5ml， 其 余为水。 4.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法， 其特征在 于： 色谱柱的柱温为25℃～3 5℃； 和/或， 流速为1.1ml/mi n～1.3ml/mi n； 和/或， 检测波长为2 28nm～232nm。 5.根据权利要求4所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法， 其特征在权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115166104 B 2于： 色谱柱的柱温为3 0℃； 流速为1.2ml/mi n， 检测波长为23 0nm。 6.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法， 其特征在 于： 梯度洗脱程序为： 0min～30min， 流动相A的体积分数为70 ‑80％， 流动相B的体积分数为0％， 流动相C的体 积分数为20 ‑30％； 30min～70min， 流动相A的体积分数为60％， 流动相B的体积分数为2 ‑3％， 流动相C的体 积分数为37 ‑38％； 70min～80min， 流动相A的体积分数为70 ‑80％， 流动相B的体积分数为0％， 流动相C的 体积分数为20 ‑30％。 7.根据权利要求6所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法， 其特征在 于： 梯度洗脱程序为： 0min～30min， 流动相A的体积分数为80％， 流动相B的体积分数为0％， 流动相C的体积 分数为20％； 30min～70min， 流动相A的体积分数为60％， 流动相B的体积 分数为2％， 流动相C的体积 分数为38％； 70min～80min， 流动相A的体积分数为80％， 流动相B的体积 分数为0％， 流动相C的体积 分数为20％。 8.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法， 其特征在 于： 含匹伐他汀钙起始 物料和杂质的溶 液中， 所用溶剂为甲醇 ‑水的混合溶剂； 所述C4‑T色谱柱为C hromCore 300C4‑T， 规格为 4.6mm×250mm。 9.根据权利要求1 ‑8任一所述的方法在对匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行液相色谱 检测分析中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115166104 B 3