(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210879016.9 (22)申请日 2022.07.25 (71)申请人 广西壮族自治区食品药品检验所 地址 530021 广西壮 族自治区南宁市青秀 区青湖路9号 (72)发明人 朱健萍　谭菊英　蒋洁　何虹　 曾庆花　王娟　孙煜　邓鸣　 卢日刚　 (74)专利代理 机构 南宁市来 来专利代理事务所 (普通合伙) 45118 专利代理师 来光业 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) (54)发明名称 小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的测定方 法 (57)摘要 本发明公开了一种小儿氨酚黄那敏颗粒中 有关物质的测定方法， 该方法采用梯度洗脱HPLC 法， 采用Agilent  HC‑C18色谱柱， 以甲醇为流动 相A， 以磷酸缓冲液为流动相B， 进行梯度洗脱； 采 用紫外检测器， 检测波长： 对氨基酚232nm、 对氯 苯乙酰胺248nm、 其他有关物质245nm， 对小儿氨 酚黄那敏颗粒中的有关物质进行测定， 属于药物 检测技术领域。 本发明首次建立了同时测定小儿 氨酚黄那敏颗粒中对氨基酚、 对氯苯乙酰胺、 其 他杂质的有关物质测定方法， 该方法操作简便， 结果准确， 可灵敏、 快速的对小儿氨酚黄那敏颗 粒中的有关物质进行全面、 有效的测定， 采用本 发明方法可有效控制小儿氨酚黄那敏颗粒的药 品质量和提高其质量水平， 保证生产工艺可控， 确保临床用药安全。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115097049 A 2022.09.23 CN 115097049 A 1.一种小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的测定方法， 其特征在于， 采用梯度洗脱HPLC 法对小儿氨酚黄那敏颗粒中的有关物质进行测定， 具体包括以下步骤： （1） 色谱条件： 色谱柱:  Agilent HC‑C18， 250mm ×4.6mm， 5 μm； 以甲醇为流动相A， 以磷 酸缓冲液为流动相B， 进行梯度洗脱； 梯度洗脱程序： 0 ‑15分钟， A  10%， 15‑20分钟， A  10→ 65， 20‑32分钟， A  65%， 32‑34分钟， A  65→10,34‑42分钟， A  10%； 进样量为50  μl， 紫外检测 器， 检测波长： 对氨基酚232nm、 对氯苯乙酰胺 248nm、 其 他有关物质245nm； （2） 溶液制备： 对照品溶液： 临用新配， 分别取对氨基酚、 对氯苯乙酰胺、 对 乙酰氨基酚对照品使用流 动相配制成浓度分别为5、 0.25、 2.5 μg/ ml的混合对照品溶液， 其中对氨基酚、 对氯苯乙酰胺 先分别使用适 量乙醇溶解制成储备 液， 再使用流动相进行稀释； 供试品溶液： 临用新配， 取本品10  袋内容物， 精密称定， 研细， 称取相当于50mg对乙酰 氨基酚的量， 置10ml量瓶中， 加入流动相超声使溶解， 冷至室温， 用流动相稀释至刻度， 摇 匀， 以10000RPM离心10分钟， 取 上清液， 即得； 上述对照品溶液和供试品溶液的制备中， 所用的流动相为流动相A和B按照10:90的体 积比进行混合得到的溶 液； （3） 测定： 取对照品溶液和供试品溶液， 分别注入液相色谱仪， 按上述的色谱条件进行 测定， 记录 色谱图； 供试品溶液中如检出对氨基酚、 对氯苯乙酰胺， 以对照品外标法计算， 其 他杂质含量以对乙酰氨基酚对照品外标法计算； 对氨基酚、 对氯苯乙酰胺、 其他最大单个杂 质不能过对乙酰氨基酚标示量的0.1%、 0.1%、 0.2%， 杂质总量不能过对乙酰氨基酚标示量的 0.5%。 2.根据权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的测定方法， 其特征在于， 步 骤 （1） 中所述的磷酸缓冲液的配制方法为： 称取磷酸氢二钾3.4g,  加 0.05%三乙胺,  加水  1000ml溶解， 磷酸调  pH=6.5。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115097049 A 2小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的测定方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物检测技术领域， 具体涉及 一种小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的 测定方法。 背景技术 [0002]小儿氨酚黄那敏颗粒曾用名为小儿速效感冒颗粒、 小儿速效感冒灵等。 该品种为 复方制剂， 每袋含对乙酰氨基酚 125毫克， 马来酸氯苯那敏0.5毫克， 人工牛黄5毫克。 属于复 方类感冒药， 主要用于感冒引起的头痛、 发热、 咽喉痛、 鼻塞等。 不良反应有时有轻度头晕、 乏力、 恶心、 上腹不适、 口干、 食欲缺乏和皮疹等， 可自行恢复。 小儿氨酚黄那敏颗粒现行标 准为 《国家药品标准》 化学药品地方标准上升国家标准第三册。 现行标准及公示标准均未对 有关物质进行控制， 由于本品处方中含有大量的糖及对乙酰氨基酚， 对乙酰氨基酚如暴露 在潮湿的条件下会水解生成有毒的降解产物对氨基酚， 然后进一步发生氧化降解等， 而本 品处方中大量的蔗糖给样品带来 易受潮的风险， 亦带来质量变化的风险。 [0003]有关物质是指在生产过程中带入的起始原料、 中间体、 聚合体、 副反应产物， 以及 贮藏过程中的降解产 物等。 有关物质与药品质量、 安全性及疗效密切相关， 含有杂质的化学 药物在人体内的药 理活性、 代谢过程及毒性存在着显著的差异； 因此， 药物有关物质的控制 极其重要。 但小儿氨酚黄那敏颗粒 的现行标准及公示标准均未对有关物质进行控制， 而关 于小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的检测方法方面的研究报道也较少。 检索到相关的文献 为： 1、 题名为： 《HPLC 法测定小儿氨 酚黄那敏颗粒有关物质》 （作者： 杨春梅） 的公开文献中报 道了一种采用HPLC 法测定小儿氨 酚黄那敏颗粒中对氨基酚含量的方法； 2、 题名为： 《HPLC 法 测定小儿氨 酚黄那敏颗粒的有关物质》 （作者： 刘晓颖、 肖雪） 的公开文献中报道了一种利用 HPLC方法对小儿氨酚黄那敏颗粒中的有关物质进行测定的方法。 [0004]但上述两份文献报道的方法都仅是测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对氨基酚的含量， 对于小儿氨酚黄那敏颗粒中其他的有关物质成分均未进行检测， 所公开的方法未能全面、 有效的对小儿氨酚黄那敏颗粒中的有关物质进行测定， 不利于产品的质量控制。 因此， 建立 一种小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的测定方法， 全面、 有效的对小儿氨酚黄那敏颗粒中 所含的有关物质 （对氨基酚、 对氯苯乙酰胺以及其他有关物质） 进行测定， 对控制小儿氨酚 黄那敏颗粒的药品质量， 确保小儿氨酚黄那敏颗粒的用药安全具有重要的意 义。 发明内容 [0005]本发明的目的在于针对现有技术的不足而提供的一种小儿氨酚黄那敏颗粒中有 关物质的测定方法， 该方法操作简 便， 灵敏度高， 专属性好， 结果准确， 可同时对小儿氨 酚黄 那敏颗粒中对氨基酚、 对氯苯乙酰胺以及其他有关物质进行全面、 有效的测定， 采用该方法 可有效控制小儿氨酚黄那敏颗粒的药品质量和提高其质量水平， 确保临床用药安全。 [0006]为实现上述目的， 本发明采用如下的技 术方案： 一种小儿氨酚黄那敏颗粒中有关物质的测定方法， 采用梯度洗脱HPLC法对小儿氨说　明　书 1/6 页 3 CN 115097049 A 3