(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210860675.8 (22)申请日 2022.07.21 (71)申请人 重庆医科 大学 地址 400016 重庆市渝中区医学院路1号 (72)发明人 唐霓　汪凯　高庆祝　陈昶　程彬　 林雪　雷冲　 (74)专利代理 机构 北京汇泽知识产权代理有限 公司 11228 专利代理师 张瑾 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 33/532(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸在制备用 于检测肝 癌试剂中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 在制备用于检测 高转移肝细胞癌样品试剂中的 应用。 包括以下步骤： S1： 测定待检测样品中的尿 苷二磷酸葡萄糖醛酸水平； S2： 比较待检样品和 质控品中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸水平， 获得作 为中间结果的信息； S3： 根据比较结果确定待检 样品是否有可能是高转移肝细胞癌样品。 尿苷二 磷酸葡萄糖醛酸在肝细胞癌转移和预后监测 中 具有灵敏度高、 特异性强的特点。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115290774 A 2022.11.04 CN 115290774 A 1.尿苷二磷酸葡萄糖醛酸在制备用于检测高转移肝细胞癌样品试剂中的应用。 2.如权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 包括以下步骤： S1： 测定待检测样品中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸水平； S2： 比较待检样品和质控品中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸水平， 获得作为中间结果的信 息； S3： 根据比较结果确定待检样品是否有可能是高转移肝细胞癌样品。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述待检样品为血液样品或肝组织样品， 优 选地， 所述肝组织样品为高转移肝细胞癌组织样品； 所述质控品为未转移人肝癌组织样品 或未转移人肝癌 患者血清样品。 4.如权利要求2所述的应用， 其特征在于： 步骤S1中， 将待检样品溶于甲醇乙腈水溶液 中， 利用LC ‑MS方法检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸水平。 5.如权利要求2所述的应用， 其特征在于： 步骤S3中， 如果待检样品中尿苷二磷酸葡萄 糖醛酸水平高于质控品中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸水平， 则确定待检样品为高转移 肝细胞 癌样品。 6.一种肝细胞癌检测试剂盒， 包括用于检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的试剂。 7.如权利要求6所述的一种肝细胞癌检测试剂盒， 其特征在于： 所述试剂包括标准品、 稀释液、 内标物和质控品， 其中， 所述标准品为尿苷二磷酸葡萄糖醛酸； 所述稀释液为甲醇 水溶液； 所述内标物为L ‑2‑氯苯丙氨酸； 所述质控品为未转移人肝癌组织样品或未转移人 肝癌患者血清样品。 8.如权利要求7所述的一种肝细胞癌检测试剂 盒， 其特征在于： 所述内标物通过甲醇水 溶液制备成混合内标 液体， 其中， 所述内标物浓度为5 μg/ml， 按质量比计， 甲醇:水为1:1。 9.如权利要求7所述的一种肝细胞癌检测试剂 盒， 其特征在于： 所述标准品通过甲醇水 溶液制备成标准品母液， 其中， 所述标准品母液中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的浓度为5 0 μM/L。 10.权利要求6 ‑9任一项所述的一种肝细胞癌检测试剂盒在检测尿苷二磷酸葡萄糖醛 酸中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115290774 A 2尿苷二磷酸葡萄糖醛酸在制备用于 检测肝癌试剂中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及分子检测技术领域， 尤其涉及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸在制备用于检测 肝癌试剂中的应用。 背景技术 [0002]原发性肝癌占我国恶性肿瘤发病率的第四位， 致死率高居第二位， 严重威胁我国 人民的生命和健康。 肝细胞癌(hepatocellularc arcinoma， HCC)(以下简称肝癌)是最常见 的成人肝癌， 临床上约占原发性肝癌的75％ ‑85％。 肝脏血运丰富， 早期转移和术后复发是 肝癌预后不良的最主要因素。 据统计， 肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达70％。 造成肝 癌预后不良的根本原因是肝癌早期发病隐匿， 缺 乏有效的早期诊断方法、 精准预测 转移的 血清标志 物以及早期治疗干预手段。 [0003]目 前 甲 胎蛋 白 (a l p h a ‑f e t o p r o t e i n ,A F P) 、 甲 胎蛋 白 异 质体 (Lensculinarisagglutinin ‑reactive  fractionofAFP， AFP ‑L3)和异常凝血酶原 (ProteininducedbyvitaminKabsence/antagonist ‑Ⅱ,PIVKAⅡ； Des‑γ‑carboxy ‑ prothrombin,DCP)是临床广泛应用于肝癌筛查的血清学指标， 但因其灵敏度不高， 对于早 期肝癌尤其是小肝癌的诊断效果并不理想。 因此， 寻找灵敏度高、 特异 性强的肝癌新型血清 学生物标志 物， 对于提高肝癌早期诊断率和及早预测转移复发具有重要的意 义。 [0004]尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDP ‑glucuronicacid,UDP ‑GlcUA)是糖醛酸代谢的活性 供体， 由尿苷二磷酸葡萄糖(UDP ‑glucose,UDP ‑Glc)经限速酶‑尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶 (UDP‑glucosedehydrogenase， UGDH)氧化生成， 是糖胺聚糖(如透明质酸、 硫酸软骨素、 肝素 等)和蛋白聚糖(由糖胺聚糖和核心蛋白共价连接组成)等细胞外基质的前体， 参与细胞粘 附和迁移、 生长发育、 组织损伤修复及信号转导过程。 有研究报道在肺癌伴远处转移组织中 尿苷二磷酸葡萄糖的含量降低， 其具有抑制肺癌转移的作用。 上述研究提示糖醛酸代谢与 肿瘤侵袭和转移密切相关， 而目前有关尿苷二磷酸葡萄糖醛酸与肝癌转移和预后判断的关 系尚未见报道。 发明内容 [0005]针对现有技术中所存在的不足， 本发明提供了尿苷二磷酸葡萄糖醛酸在制备用于 检测肝癌试剂 中的应用， 其解决了现有技术中对于肝癌转移复发诊断特异性差、 灵敏度低 的问题。 [0006]本发明一方面， 提供尿苷二磷酸葡萄糖醛酸在制备用于检测高转移肝细胞癌样品 试剂中的应用。 [0007]进一步地， 包括以下步骤： [0008]S1： 测定待检测样品中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸水平； [0009]S2： 比较待检样品和质控品中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸水平， 获得作为中间结果 的信息；说　明　书 1/5 页 3 CN 115290774 A 3