(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210912780.1 (22)申请日 2022.07.31 (71)申请人 浙江知一药业有限责任公司 地址 311404 浙江省杭州市富阳区胥口镇 下练村白家187号2号楼 209室 (72)发明人 王兆霖　刘溪　郑龙　刘大为　 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 治疗呼吸系统疾病的药物组合物 (57)摘要 本发明涉及治疗呼吸系统疾病的药物组合 物， 提供了对药物组合物进行质量检测的方法， 所述药物组合物包含： 抗胆碱能药物、 β2 ‑受体 激动剂、 吸入性糖皮质激素以及任选的药用辅 料。 所述抗胆碱能药物是噻托铵盐类或其水合 物、 β2‑受体激动剂是阿福特罗或其盐类、 吸入 性糖皮质激素包括氟替卡松或其酯类衍生物。 抗 胆碱能药物、 β2 ‑受体激动剂、 吸入性糖皮质激 素三者以适于依次给药的形式提供， 或者三者以 适于同时给药的形式提供。 本发 明药物组合物能 够有效地治疗慢性阻塞性肺疾病、 支气管哮喘等 呼吸系统疾病。 权利要求书2页 说明书12页 附图1页 CN 115266987 A 2022.11.01 CN 115266987 A 1.对药物组合物进行质量检测的方法， 所述药物组合物包含： 抗胆碱能药物噻托铵盐 类或其水合物、 β 2 ‑受体激动 剂阿福特罗或其盐类、 吸入性糖 皮质激素氟替卡松或其酯类衍 生物以及 任选的药用辅料； 该方法包括使用如下操作的HPLC 法对所述抗胆碱能药物、 β 2 ‑受 体激动剂、 吸入性糖皮质激素三 者的含量同时进行测定： (1)配制试 液： 10％磷酸： 取磷酸2mL， 加入15mL纯化水混合均匀； 缓冲液： 精密称定无水磷酸二氢钠1.38g、 癸烷磺酸钠1.22g， 加1L纯化水溶解， 缓慢滴 加10％磷酸调节pH 至3.0， 过滤； 流动相： 精密量取520mL乙腈和480mL缓冲液， 混匀； 酒石酸阿福特罗标准储备液： 精密称定酒石酸阿福特罗标准品22mg至250mL棕色容量 瓶中， 用流动相溶解， 并稀释至刻度， 摇匀； 噻托溴铵标准储备液： 精密称定噻托溴铵标准品20mg至100mL棕 色容量瓶中， 用流动相 溶解， 并稀释至刻度， 摇匀； 糠酸氟替卡松标准储备液： 精密称定糠酸氟替卡松标准品25mg至100mL棕色容量瓶 中， 用流动相溶解， 并稀释至刻度， 摇匀； 标准溶液： 移取一定体积的三种标准储备 液至同一 容量瓶中， 同法用流动相稀释制得； 供试品溶液： 精密称取药物组合物供试品25mg置20ml量瓶中， 加流动相溶解并稀释至 刻度， 混匀， 用0.2 2 μm微孔滤膜过 滤， 得供试品溶液； (2)液相色谱条件： 色谱柱： 十八烷基硅烷键合硅胶柱， 色谱柱规格为15 0mm×4.6mm， 3 μm， 柱温45℃， 检测波长2 25nm， 进样量5 0 μL， 流速1.7mL/mi n； 理论塔板数以噻托铵峰计以糠酸氟替卡松计不低于3000， 噻托铵与阿福特罗的分离度 不小于1.5； (3)测定： 分别将供试品溶液或标准溶液注入液相色谱仪， 记录色谱图， 使用外标法以 峰面积计算供 试品中各活性药物的含量。 2.根据权利要求1的方法， 其中所述 抗胆碱能药物是噻托溴铵一水合物。 3.根据权利要求1的方法， 所述β2 ‑受体激动剂是阿福特罗的选自下列的盐类： 酒石酸 盐、 马来酸盐、 硫酸盐、 盐酸盐、 氢溴酸盐、 磷酸盐、 醋酸盐、 富马酸盐和柠檬酸盐。 4.根据权利要求1的方法， 所述β 2 ‑受体激动剂是酒石酸阿福特罗。 5.根据权利要求1的方法， 所述吸入性糖皮质激素 是丙酸氟替 卡松或糠酸氟替 卡松。 6.根据权利要求1的方法， 所述药物组合物中包含抗胆碱能药物噻托溴铵一水合物、 β 2‑受体激动剂酒石酸阿福特罗、 吸入性糖皮质激素糠酸氟替卡松、 乳糖， 四者的重量比为： 10～40 μg： 5～3 0 μg： 50～200 μg： 5～40mg。 7.根据权利要求1的方法， 所述药物组合物中包含抗胆碱能药物噻托溴铵一水合物、 β 2‑受体激动剂酒石酸阿福特罗、 吸入性糖皮质激素糠酸氟替卡松、 乳糖， 四者的重量比为： 15～35 μg： 7.5～ 25 μg： 75～15 0 μg： 7.5～3 0mg。 8.根据权利要求1的方法， 所述药物组合物中包含抗胆碱能药物噻托溴铵一水合物、 β 2‑受体激动剂酒石酸阿福特罗、 吸入性糖皮质激素糠酸氟替卡松、 乳糖， 四者的重量比为： 20～30 μg： 10～ 20 μg： 80～120 μg： 10～ 20mg。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115266987 A 29.根据权利要求1的方法， 所述药物组合物中包含抗胆碱能药物噻托溴铵一水合物、 β 2‑受体激动剂酒石酸阿福特罗、 吸入性糖皮质激素糠酸氟替卡松、 乳糖， 四者的重量比为： 25 μg： 15 μg： 10 0 μg： 12mg。 10.根据权利要求1的方法， 其中用于配制储备液、 标准溶液和供试品溶液所用的流动 相中增补添加0.1％w/v二异丙胺和0.15％w/v乙二醇。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115266987 A 3