(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211066161.1 (22)申请日 2022.09.01 (71)申请人 湖南省药品检验检测研究院 地址 410001 湖南省长 沙市八一路60号 (72)发明人 李钰鑫　陈鸿玉　李帅　刘雁鸣　 李昌亮　兰文　李昭　 (74)专利代理 机构 长沙正奇专利事务所有限责 任公司 431 13 专利代理师 马强　聂午阳 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/72(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性 杂质的方法 (57)摘要 本发明公开了一种液质联用法测定盐酸雷 尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 包括以下步骤： S1、 配制盐酸雷尼替丁供试品溶液； S2、 配制盐酸 雷尼替丁对照品溶液， 绘制标准曲线； S3、 将S1中 的盐酸雷尼替丁供试品溶液利用液相色谱 ‑质谱 联用法进行测定， 液相色谱条件为： 以0.05 ‑ 0.15％甲酸的水溶液为流动相A， 以0.05 ‑0.15％ 甲酸的甲醇溶液为流动相B， 进行梯度洗脱， 测得 盐酸雷尼替丁供试品溶液中杂质的含量。 本发明 可以同时盐酸雷尼替胶囊中对11种亚硝基类基 因毒性杂质进行检测， 能更加全面反映原料及制 剂中N‑亚硝胺类遗传毒性杂质的控制情况， 从而 有效提高盐酸雷尼替胶囊用药安全性， 为保障雷 尼替丁胶囊质量控制提供依据。 权利要求书2页 说明书8页 附图6页 CN 115389673 A 2022.11.25 CN 115389673 A 1.液质联用法测定盐酸雷尼替 丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于包括以下步骤： S1、 配制盐酸雷尼替 丁供试品溶液； S2、 配制盐酸雷尼替 丁对照品溶 液， 绘制标准曲线； S3、 将S1中的盐酸雷尼替丁供试品溶液利用液相色谱 ‑质谱联用法进行测定， 液相色谱 条件为： 以0.05 ‑0.15％甲酸的水溶液为流动相A， 以0.05 ‑0.15％甲酸的甲醇溶液为流动相 B， 进行梯度洗脱， 测得盐酸雷尼替 丁供试品溶液中杂质的含量； S3中质谱参数确定的方法为： 利用质谱仪采用流动注射法， 通过全扫描确定待测遗传 毒性杂质的母离 子， 再执行仪器优化 程序确定 MRM优化参数。 2.根据权利要求1所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， S3中梯度洗脱时间、 流动相A和流动相B的比例具体为： 时间(min) A％ B％ 1:00 93‑97 3‑7 2:00 90‑94 6‑10 6:50 90‑94 6‑10 10:00 60‑70 30‑40 11:00 30‑50 50‑70 18:00 0 100 21:00 0 100 21:10 93‑97 3‑7 26:00 93‑97 3‑7 3.根据权利要求1所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， S3中液相色谱柱的柱温3 5‑45℃， 进样量 为5‑10 μl； 流速是0.5 ‑1ml·min‑1。 4.根据权利要求3所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， S3中液相色谱柱的柱温40 ‑45℃， 进样量 为5 μl； 流速是0.5 ‑1ml·min‑1。 5.根据权利要求1所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， S3中质谱的参数如下： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115389673 A 26.根据权利要求1所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， S3中， 液相色谱 ‑质谱联用法采用液相色谱仪和质谱仪联用， 在质谱仪这端上配置 有六通阀。 7.根据权利要求6所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， 六通阀控制每隔0.5mi n‑18min通入S1中的盐酸雷尼替 丁供试品溶液。 8.根据权利要求1所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， S1中配制盐酸雷尼替 丁供试品溶液需进行 过滤， 滤膜微 孔直径为0.1 ‑0.5 μm。 9.根据权利要求8所述的液质联用法测定盐酸雷尼替丁中遗传毒性杂质的方法， 其特 征在于， 滤膜微 孔直径为0.1 ‑0.3 μm。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115389673 A 3