(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211019363.0 (22)申请日 2022.08.24 (71)申请人 山东齐都药业有限公司 地址 255400 山东省淄博市临淄区宏达路 17号 (72)发明人 张建勇　任中强　董旭　刘作花　 张涛　刘印　宋迎春　杨学谦　 李宗涛　时磊　康乐　林蒙　张铮　 (74)专利代理 机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 专利代理师 马俊荣 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/68(2006.01)G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相 色谱检测方法 (57)摘要 本发明属于医药杂质的检测技术领域， 具体 涉及一种琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的 气相色谱检测方法。 所述的琥珀酸美托洛尔原料 药中残留溶剂的气相色谱配制琥珀酸美托洛尔 溶液， 加入对照品储备液混合， 取上层液作为对 照品溶液； 供试品溶液制备： 配制琥珀酸美托洛 尔溶液， 再加入乙酸乙酯混合， 取上层液作为供 试品溶液； 测定： 取稀释剂乙酸乙酯、 对照品溶液 及供试品溶液， 分别注入气相色谱仪， 记录色谱 图； 在同一个气相色谱条件下， 分离样品中的琥 珀酸美托洛尔及其残留溶剂。 本发 明提供一种琥 珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检 测方法， 专属性强、 分离度高、 重现性好， 检测快 速准确。 权利要求书2页 说明书9页 附图2页 CN 115219633 A 2022.10.21 CN 115219633 A 1.一种琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其特征在于： 包括以 下步骤： (1)对照品溶 液制备： 分别取残留溶剂， 精密称定， 加稀释剂乙酸乙酯溶解并定量稀释成一定浓度的溶液， 作 为对照品储备 液； 取琥珀酸美托洛尔， 精密称定， 加水配置成一定浓度的琥珀酸美托洛尔溶液， 再分别加 入上述的对照品储备 液， 分液萃取、 除水后， 取 上层液作为对照品溶 液； (2)供试品溶液制备： 取琥珀酸美托洛尔， 精密称定， 加水配置成一定浓度的琥珀酸美托洛尔溶液， 再加入稀 释剂乙酸乙酯， 分液萃取、 除水后， 取 上层液作为供 试品溶液； (3)测定： 取稀释剂乙酸乙酯、 对照品溶液及供试品溶液， 分别注入气相色谱仪， 记录色 谱图； 在同一个气相色谱条件下， 分离样品中的琥珀酸美托洛尔及其残留溶剂。 2.根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其 特征在于： 取残留溶剂 包括： 环氧氯丙烷、 1 ‑氯‑2‑丙醇、 3‑氯丙醇、 1,3 ‑二氯丙醇、 2,3 ‑二氯 丙醇。 3.根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其 特征在于： 步骤(1)中的残留溶剂的各浓度均≤ 0.000375wt％。 4.根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其 特征在于： 步骤(1)中取琥珀酸美托洛尔2.5 ±0.05g， 精密称定， 加15ml水， 超声溶解， 配置 成琥珀酸美托洛尔溶 液。 5.根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其 特征在于： 步骤(2)中取琥珀酸美托洛尔2.5 ±0.05g， 精密称定， 加15ml水， 超声溶解， 配置 成琥珀酸美托洛尔溶 液。 6.根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其 特征在于： 步骤(1)和步骤(2)中的分液萃取均是采用稀释剂乙酸乙酯萃取， 除水采用无水 硫酸钠。 7.根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其 特征在于： 步骤(3)中气相色谱仪的色谱条件为： 检测器： FID检测器； 色谱柱： 以硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇为固定相的毛细管柱； 升温程序： 第一阶段： 升温至50 ±5℃， 升温时间为0 ‑5min； 第二阶段： 升温速率10 ±2 ℃/min， 升温至2 20±5℃， 升温时间为25 ±5min； 进样口温度为240 ‑260℃； 检测器温度为270 ‑290℃； 氮气流速为0.8 ‑1.2ml/mi n； 分流比为2:1 ‑10:1； 进样体积： 1 ‑6 μl； 稀释剂： 乙酸乙酯。 8.根据权利要求7所述的琥珀酸美托洛尔原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法， 其权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115219633 A 2特征在于： 色谱柱型号 为DB‑FFAP， 色谱柱规格为3 0m×0.32mm， 0.25 μm。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115219633 A 3