(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210950424.9 (22)申请日 2022.08.09 (71)申请人 中国人民解 放军空军特色医学中心 地址 100142 北京市海淀区阜成路3 0号空 军特色医学中心 (72)发明人 张红超　陈霞　卫小娟　张致同　 张济远　 (74)专利代理 机构 北京星通盈泰知识产权代理 有限公司 1 1952 专利代理师 李筱 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/405(2006.01) A61P 25/00(2006.01) G01N 30/02(2006.01)G01N 30/72(2006.01) G01N 33/53(2006.01) (54)发明名称 用于预测、 预防或治疗术后谵妄症的方法及 系统 (57)摘要 本发明公开一种用于预测、 预防或治疗术后 谵妄症的方法及系统。 其中预测方法包括： 利用 试剂测量从受试者采集的样品中的PGC ‑1α和/ 或吲哚丙酸的含量得到测量值的步骤； 将测量值 与标准值进行比较的步骤； 当测量值低于标准值 时， 则将受试者检测为患有术后谵妄症， 或者将 受试者预测为患有术后谵妄症的风险。 本发明对 人类术后谵妄的发展的分子机制进行了探究， 为 术后谵妄发病机制提供了新的机制见解， 进一步 促进制定有效的预防策略。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 115192716 A 2022.10.18 CN 115192716 A 1.PGC‑1α 或其产生 促进剂在制备用于预防和/或治疗术后谵 妄症的药物中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述预防和/或治疗是指治愈、 缓解、 减轻、 防止术后谵 妄症或术后谵 妄样行为的发生和发展。 3.根据权利 要求1所述的用途， 其特征在于， PGC ‑1α产生促进剂包括肠道微生物菌群色 氨酸相关代谢产物。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特 征在于， 所述代谢产物包括吲哚丙酸或其类似物。 5.PGC‑1α 和/或吲哚丙酸在制备用于预测术后谵 妄症发生 风险的试剂中的用途。 6.根据权利要求5所述的用途， 其特 征在于， 所述预测包括： (1)利用试剂测量从受试者采集的样品中的PGC ‑1α和/或吲哚丙酸的含量得到测量值 的步骤； (2)将所述测量 值与标准 值进行比较的步骤； (3)当所述测量值低于所述标准值 时， 则将所述受试者检测为患有术后谵妄症， 或者将 所述受试者预测为患有术后谵妄症的风险； 当所述测 量值高于所述标准值时， 则将所述受 试者检测为未患术后谵 妄症， 或者将所述受试者预测为未处于患有术后谵 妄症的风险。 7.根据权利要求6所述的用途， 其特征在于， 所述标准值为从与受试者的年龄相当的正 常对象的生物样本获得的值， 或者所述标准值为从同一受试者在术前的生物样本获得的 值。 8.根据权利要求6所述的用途， 其特征在于， 其中， 测量在第一时间点从所述受试者采 集的样品T1中的含量作为所述标准值， 测量在第二时间点从同一受试者采集的品T2的含量 作为测量 值。 9.一种筛 选对于治疗术后谵 妄症有用的化 合物的方法， 其特 征在于， 包括： a.测量从患有术后谵妄症或术后谵妄样行为的受试者， 在术前/术后采集的样品中 PGC‑1α 和/或吲哚丙酸的含量得到第一测量 值的步骤. b.将所述 化合物施用至所述受试者的步骤. c.测量从施用所述化合物后的所述受试者采集的样品中PGC ‑1α和/或吲哚丙酸的含量 得到第二测量 值的步骤. d.比较所述第一测量 值和第二测量 值的步骤； e.当所述第 二测量值小于或等于所述第一测量值 时， 将所述化合物筛选为对治疗或减 缓术后谵妄症或术后谵妄样行为无用的化合物， 当所述第二测量值大于所述第一测量值 时， 将所述 化合物筛选为对治疗或减缓术后谵 妄症或术后谵 妄样行为有用的化 合物。 10.预测术后谵 妄症发生 风险的系统， 其特 征在于， 包括： 数据获取单元， 其用于获取至少来自受试者的P GC‑1α和/或吲哚丙酸的含量数据； 和判 断单元， 其用于根据所述PGC ‑1α和/或吲哚丙酸的含量与预设阈值比较结果， 将受试者分类 为属于术后谵 妄症发生 风险高或低 患者。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115192716 A 2用于预测、 预防或治疗术后谵妄症的方 法及系统 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药领域， 具体涉及用于预测、 预防或治疗术后谵妄症的方法及 系统。 背景技术 [0002]术后谵妄(POD)在 接受麻醉和手术的患者中的发生率约为9 ‑50％。 POD的发生与患 者产生更高的术后并发症的发病率、 更差的临床效果、 和更高的死亡率有关。 POD的发病机 制目前在很大程度上仍不清楚。 有研究认为年龄、 复杂并发症、 术前认知功能不全、 睡眠剥 夺、 以及手术类型等是POD的重要风险因素。 尤其年龄因素， 年龄越高， 其发生POD的机率越 大。 随着人口老龄化和对麻醉和手术的需求不断增加， POD已成为与公共卫生相关的紧迫问 题。 [0003]迄今为止对于POD， 临床上仍 缺乏可靠的血 液生物标志 物以及有效的防治药物。 发明内容 [0004]为了解决现有技术中存在的至少部分技术问题， 本发明对前瞻性患者队列进行了 代谢组学研究， 并确定与POD发病机制相关的关键因素。 本发明进一步在临床前动物模型 中， 测试了该分子防治POD的潜力， 并检查了其作用机制。 具体地， 本发明包括以下内容。 [0005]本发明的第一方面， 提供一种PGC ‑1α 或其产生促进剂在制备用于预 防和/或治疗 术后谵妄症的药物中的用途。 [0006]在某些实施方案中， 根据本 发明所述的用途， 其中， 所述预防和/或治疗是指治愈、 缓解、 减轻、 防止术后谵 妄症或术后谵 妄样行为的发生和发展。 [0007]在某些实施方案中， 根据本 发明所述的用途， 其中， PGC ‑1α 产生促进剂包括肠道微 生物菌群色氨酸相关代谢产物， 其中所述代谢产物包括吲哚丙酸或其类似物。 [0008]本发明的第二方面， 提供PGC ‑1α和/或吲哚丙酸在制备用于预测术后谵妄症发生 风险的试剂中的用途。 [0009]在某些实施方案中， 根据本发明所述的用途， 其中， 所述预测包括： [0010](1)利用试剂测量从受试者采集 的样品中的PGC ‑1α和/或吲哚丙酸 的含量得到测 量值的步骤； [0011](2)将所述测量 值与标准 值进行比较的步骤； [0012](3)当所述测量值低于所述标准值时， 则将所述受试者检测为患有术后谵妄症， 或 者将所述受试者预测 为患有术后谵妄症的风险； 当所述测 量值高于所述标准值时， 则将所 述受试者检测为未患术后谵妄症， 或者将所述受试者预测为未处于患有术后谵妄症的风 险。 [0013]在某些实施方案中， 根据本发明所述的用途， 其中， 所述标准值为从与受试者的年 龄相当的正常对象的生物样本获得的值， 或者所述标准值为从同一受试者在术前的生物样 本获得的值。说　明　书 1/8 页 3 CN 115192716 A 3