(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211070658.0 (22)申请日 2022.09.02 (71)申请人 细胞生态海河实验室 地址 300041 天津市和平区南京路28 8号中 国医学科学院血液病医院细胞生态海 河实验室 申请人 中南大学 (72)发明人 周文　匡春梅　周家喜　夏美娟　 胡聪　 (74)专利代理 机构 长沙市融智专利事务所(普 通合伙) 43114 专利代理师 袁靖 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) G01N 30/02(2006.01)G01N 15/10(2006.01) A61K 38/19(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 血小板减少型多发性骨髓瘤的诊断制剂、 治 疗制剂 (57)摘要 本发明公开了一种血小板减少型多发性骨 髓瘤(Multiple  Myeloma,MM)的诊断制剂、 治疗 制剂。 本发 明首先通过对血小板计数正常和血小 板减少MM初诊患者的骨髓进行靶向代谢组学检 测， 发现骨髓中丝氨酸、 甘氨酸和天冬氨酸中的 至少一种的含量可 以作为血小板减少型MM患者 的预测标志物。 以及TPO(血小板生成素)可以应 用于MM的治疗。 本发明发现丝氨酸可以诱导MM发 生血小板减少， 本发明还公开了TPO对血小板减 少型MM的进展具有抑制作用， 对于推进MM的基础 研究和临床治 疗具有重要意 义。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 115407065 A 2022.11.29 CN 115407065 A 1.检测代谢物含量的试剂在制备诊断血小板减少型多发性骨髓瘤的制 剂中的应用， 所 述的代谢物包括丝氨酸、 甘 氨酸或天 冬氨酸中的至少一种。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 检测对象包括骨髓、 血清、 或者外周血。 3.一种诊断血小板减少型多发性骨髓瘤的制 剂， 其特征在于， 为检测丝氨酸、 甘氨酸或 天冬氨酸中的至少一种含量的试剂。 4.根据权利要求3所述的制剂， 其特 征在于， 检测对象包括骨髓、 血清、 或者外周血。 5.缺失丝氨酸的食物在制备治疗血小板减少型多发性骨髓瘤制剂中的应用。 6.降低丝氨酸含量的试剂在制备 血小板减少型多发性骨髓瘤治疗制剂中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述的降低丝氨酸含量的试剂包括TPO。 8.一种血小板减少型多发性骨髓瘤治疗制剂， 包括降低丝氨酸含量的试剂； 优选TPO。 9.TPO在制备逆转丝氨酸 诱导的多发性骨髓瘤血小板减少的药物中的应用。 10.一种逆转丝氨酸 诱导的多发性骨髓瘤血小板减少的药物为TPO。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115407065 A 2血小板减少型多发性骨髓瘤的诊断制剂、 治疗制剂 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及多发性骨髓瘤的代谢物标志物的应用， 诊断 和治疗制剂； 以及TPO治疗多发性骨髓瘤血小板减少的新机制。 背景技术 [0002]多发性骨髓瘤(Multiple  Myeloma,MM)是一种好发于中老年人的恶性浆细胞疾 病， 约占血液系统恶性肿瘤的10％， 高居第二位。 随着我国人口老龄化进程加速， MM发病 率 逐年上升 。 [0003]血小板减少是MM患者常见的临床现象， 约占患者的5 ‑20％不等。 临床研究显示， 血 小板减少通常与患者不良预后相关。 目前， 针对MM血小板减少的治疗尚无特异 性方案， 仍以 血小板输注为主。 但是， 临床上血小板通常供不应求， 且血小板输注会加重患者免疫排异反 应和感染风险。 代谢物在巨核细胞及血小板分化过程中发挥重要作用。 既往文献报道， 糖 类、 脂类及氨基酸等代谢物在生理情况下对巨核细胞分化有重要的调控作用。 但是， 代谢与 MM发生血小板减少的关系尚无报道。 因此， 探讨 代谢物与MM血小板减少的关系， 深入阐明MM 血小板减少的分子 机制， 必将为 提升MM血小板数量和提高M M治疗疗效提供全新的思路。 [0004]本发明前期利用Q300代谢组学检测了 109例血小板计数正常MM患者和23例血小板 减少型MM患者骨髓样 本， 发现丝氨 酸在血小板减少型MM患者骨髓样 本中显著富集， 利用LC ‑ MS验证也得出同样的结果； 利用体外模型证实丝氨酸抑制血小板生成， 动物实验也证实丝 氨酸可以诱导MM血小板减少。 TPO(血小板生成素)是调控 血小板生 成的最重要的因子， 因此 利用动物模 型检测TPO干预后外周血丝氨酸的含量及血小板数量， 发现在 TPO干预后血清中 丝氨酸含量显著降低， 血小板数量显著增加。 因此， 丝氨酸可以作为预测和诊断血小板减少 型MM患者的标志物,并且TPO在动物体内的治疗效果对于MM的基础研究和临床治疗具有重 要意义。 发明内容 [0005]本发明提供了特异性的针对血小板减少型MM的代谢物标志物的应用， 为临床上预 测和诊断血小板减少型MM奠定了基础， 此外， 本发明从代谢失衡角度为血小板减少型MM患 者提供新的治疗方式， 证实TPO对于 MM治疗的有效性， 完 善目前MM的治疗方案 。 [0006]本发明的首要 目的是提供检测代谢物含量的试剂在制 备诊断血小板减少 型MM的 制剂中的应用。 [0007]代谢物包含L_Serine(丝氨酸)、 Glycine(甘氨酸)、 L_Aspartic  acid(天冬氨酸) 中的一种或多种。 [0008]所述的诊断血小板减少型MM的骨髓代谢物标志物， 优选： 包括以下四种中的任一 种： 丝氨酸， 甘 氨酸， 天冬氨酸， 丝氨酸+甘 氨酸+天冬氨酸。 [0009]进一步优选， 包括 三种代谢物组合： 丝氨酸+甘 氨酸+天冬氨酸。 [0010]丝氨酸、 甘氨酸和天冬氨酸的相对丰度/绝对丰度在血小板减少型MM患者的骨髓说　明　书 1/6 页 3 CN 115407065 A 3