(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111609792.9 (22)申请日 2021.12.27 (71)申请人 聊城大学 地址 252000 山东省聊城市东昌府区湖南 路1号 (72)发明人 王庆鹏　刘治芳　陈延　 (74)专利代理 机构 天津心知意达知识产权代理 事务所(普通 合伙) 12260 专利代理师 赵佳 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61K 31/282(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种川芎嗪四价铂类化合物、 其制备方法及 其用途 (57)摘要 本发明提供了一种川芎嗪四价铂类化合物、 其制备方法及其用途， 所述川芎嗪四价铂类化合 物如通式( Ⅰ)所示。 本发明所述的川芎嗪四价铂 类化合物具有良好的抗肿瘤活性， 同时对肿瘤转 移具有显著抑制能力， 显著优于二价铂类药物顺 铂、 奥沙利铂及卡铂， 本类化合物可通过抑制肿 瘤转移关键酶MMP ‑9及COX‑2抑制肿瘤增殖及转 移； 同时本类化合物可通过激活肿瘤组织中的免 疫反应影响其抗肿瘤活性。 权利要求书3页 说明书15页 附图5页 CN 115246863 A 2022.10.28 CN 115246863 A 1.一种如通式( Ⅰ)所示的化合物、 其几何异构体或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂 化物或前 药： 其中， 为顺铂、 卡铂、 庚铂、 奈达铂、 奥沙利铂、 洛铂、 米铂、 吡铂、 NDDP或 L为 OH、 Cl或Br。 2.根据权利要求1所述的化合物、 其几何异构体或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂 化物或前 药， 其特征在于： 为顺铂、 卡铂或奥沙利铂。 3.根据权利要求1所述的化合物、 其几何异构体或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂 化物或前 药， 其特征在于： 所述 化合物为如下任一种： 4.权利要求1所述的化 合物的制备 方法， 其特 征在于： 所述制备 方法的合成路线如下：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115246863 A 2其中， 合成路线中 L的定义如权利要求1所述； Ⅳ选自Ⅳ‑1、Ⅳ‑2或Ⅳ‑3； 合成路线包括如下步骤： (1)LSZ经 氧化反应得到LSZA， LSZA经缩合反应得到LSZA A； (2)二价铂化合物 Ⅱ经氧化反应得到双羟基四价铂化合物 Ⅳ‑1、 单羟基四价铂化合物 Ⅳ‑2、Ⅳ‑3； (3)化合物Ⅳ与LSZA或LSZA A经缩合反应得到化 合物Ⅰ。 5.根据权利要求 4所述的化 合物的制备 方法， 其特 征在于： 所述(1)中， LSZ经高锰酸钾氧化制得LSZA， LSZA经EDC.H Cl缩合制得LSZA A； 所述(2)中， 二价铂化合物 Ⅱ经H2O2氧化制得双羟基四价铂化合物 Ⅳ‑1； 二价铂化合物 Ⅱ经NCS或者 NBS氧化制得 单羟基四价铂化 合物Ⅳ‑2、Ⅳ‑3； 所述(3)中， 化 合物Ⅳ与LSZA经TBT U缩合制得化 合物Ⅰ。 6.一种药物 组合物， 其特征在于： 包括如权利要求1到3任一项所述的化合物、 其几何异 构体或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂化物或前药， 以及药学上可接受的载体或赋形 剂。 7.权利要求1到3任一项所述的化合物、 其几何异构体或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂化物或前药， 或权利要求6所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防癌症药物中的 用途； 或在制备用于治疗转移型癌症药物中的用途。 8.权利要求1到3任一项所述的化合物、 其几何异构体或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂化物或前药， 或权利要求6所述的药物组合物在制备具有PD ‑L1抑制能力、 和/或MMP ‑9 抑制能力、 和/或COX ‑2抑制能力的抗肿瘤药物中的用途。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115246863 A 3