(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111642489.9 (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 南方医科 大学 地址 510515 广东省广州市白云区广州大 道北1838号 南方医科 大学药学院 (72)发明人 陈建军　彭孝鹏　李玲　陈镜玄　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 代理人 肖云 (51)Int.Cl. C07D 277/30(2006.01) C07D 233/90(2006.01) A61K 31/426(2006.01) A61K 31/4164(2006.01) A61K 31/277(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种异羟肟酸类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明涉及医药化学领域， 具体涉及一种含 取代2‑苯基噻唑 ‑5‑甲酰胺或2 ‑苯基咪唑‑5‑甲 酰胺的异羟肟酸类化合物及其用途， 该类化合物 具有式(I)所示的结构， 能够选择性作用于 HDAC6， 抑制癌细胞增殖和增强肿瘤免疫作用， 具 有高效的抗癌活性。 因此， 可用于制备组蛋白去 乙酰化酶抑制剂以及治疗和/或预防癌症的药 物。 权利要求书2页 说明书11页 附图9页 CN 114315754 A 2022.04.12 CN 114315754 A 1.式(I)或式(II)或式(III)所示化合物或其药学上可接受的盐、 异构体、 溶剂合物或 前药： 2.一种药物 组合物， 其特征在于， 包括权利要求1所述的式(I)所示化合物、 或其药学上 可接受的盐、 异构体、 溶剂合物或前 药， 以及任选的药 学上可接受的赋 形剂或载体。 3.根据权利要求2所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物还包括其它活性药 物成分； 进一 步地， 所述其它活性药物成分为P D‑L1抑制剂。 4.根据权利要求3所述的药物组合物， 其特征在于， 在所述其它活性药物成分为PD ‑L1 抑制剂的情况下， 所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、 异构体、 溶剂合物或前药 与PD‑L1抑制剂的质量比为2 ～8： 1， 优选 3～6： 1， 更优选4～6： 1。 5.权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、 异构体、 溶剂合物或前 药， 或权利要求2～4中任一项所述的药物组合物在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂中的应 用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述组蛋白去乙酰化酶包括组蛋白去乙酰 化酶1、 组蛋白去乙酰化酶3、 组蛋白去乙酰化酶6、 组蛋白去乙酰化酶8中的至少一种； 优选 组蛋白去乙酰 化酶6。 7.权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、 异构体、 溶剂合物或前 药， 或权利要求2～4中任一项所述的药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应 用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述癌症为结肠癌、 肺癌、 乳腺癌、 白血病 和黑色素瘤； 优选黑色素瘤。 9.权利要求1所述的式(II)所示化合物或式(III)所示化合物、 或其药学上可接受的 盐、 异构体、 溶剂合物或前 药作为中间体在制备式(I)所示 化合物中的用途。 10.权利要求1所述的式(I)所示化合物、 或其药学上可接受的盐、 异构体、 溶剂合物或 前药的制备 方法， 包括以下步骤：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114315754 A 2将式(III)所示化合物与羟胺或羟胺盐、 缩合剂混合， 反应即得； 进一步地， 所述式(I II)所示化合物由式(I I)所示化合物水解得到； 更进一步地， 所述式(I I)所示化合物由化 合物A与化合物B缩合得到： 权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114315754 A 3