(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111630883.0 (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 江苏科兴诺生物技 术有限公司 地址 225316 江苏省泰州市泰州医药高新 技术产业园第五期标准厂房G116栋3 层东侧 (72)发明人 巫军　温天文　张亚琼　张建业　 孙柏旺　朱华荣　张旭雯　 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种抗肿瘤药物 梅花参皂苷D注 射液及其制 备方法 (57)摘要 本发明属于药物制剂领域， 具体涉及一种抗 肿瘤药物梅花参皂苷D注射液及其制备方法， 由 药物活性成分和辅料组成， 其特征在于： 药物活 性为抗肿瘤药物梅花参皂苷D， 辅料包含pH调节 缓冲液、 等 渗调节剂、 稳定剂、 溶剂。 权利要求书1页 说明书6页 CN 114129513 A 2022.03.04 CN 114129513 A 1.一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D注射液制剂及其制备方法， 由药物活性成分和辅料组 成， 其特征在于： 药物活性为抗肿瘤药物梅花参皂苷D， 其化学名为3 ‑O‑[3‑O‑甲基‑β‑D‑吡 喃葡萄糖 ‑(1→3)‑β‑D‑吡喃奎诺糖 ‑(1→4)‑β‑D‑吡喃奎诺糖 ‑(1→2)‑β‑D‑吡喃木糖] ‑海 参烷‑9‑烯‑3β,12α,17α,25β ‑四醇， 辅料包 含pH调节缓冲液、 等 渗调节剂、 稳定剂、 溶剂。 2.根据权利要求1所述的注射液， 其特征在于： 所述的梅花参皂苷D为主药， 是梅花参中 提取新的海参烷型皂苷类化合物， 是梅花参的主要次生谢产物之一， 是具有抗肿瘤的生物 活性物质。 3.根据权利要求1所述的注射液， 其特征在于： 所述的缓冲剂选自磷酸盐缓冲液、 碳酸 盐缓冲液、 醋酸盐缓冲液、 柠檬酸盐缓冲液、 枸橼酸盐缓冲液中的一种， 优选为磷酸盐缓冲 液； 所述的溶剂乙醇、 甘油、 注射用水、 生理盐水中的一种或多种， 优选为生理盐水,所述的 等渗调节剂为注射用葡萄糖、 氯化钠中的一种， 优选氯化钠； 所述的稳定剂选自甘氨酸、 肌 酐、 烟酰胺、 辛 酸钠、 维生素C中的一种， 优选为维生素C 。 4.根据权利要求1、 2、 3中所述的注射液， 其特征在于： 所述梅花参皂苷D的浓度为3 ‑ 30mg/ml， 优选为15mg/ml。 5.根据权利要求1、 2、 3中所述的注射液， 其特征在于， 所述梅花参皂苷D与稳定剂的质 量为1:0.001‑0.2， 优选为1:0.0 05。 6.根据权利要求1、 2、 3中所述的注射液， 其特征在于， 所述梅花参皂苷D注射液pH值为 6.2‑7.8， 优选为7.0 。 7.根据权利要求1、 2、 3中所述的注射液， 其特 征在于， 其制备 方法如下： (1)主药溶液制备： 梅花参皂苷D、 等渗调节剂、 稳定剂溶于适量溶剂中， 超声， 恒温搅 拌， 静置， 备用； (2)溶液过滤： 先采用0.45微米膜/滤芯过 滤， 再用0.2 2微米膜/滤芯无菌过 滤， 备用； (3)定容、 无菌过滤： 将步骤(2)所得溶液、 部分注射用水混合， 加入缓冲剂调节pH， 加入 注射用水至 定量， 0.2 2微米膜/滤芯无菌过 滤； (4)包装、 检验： 在无菌洁净区灌装， 包 装， 检验。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114129513 A 2一种抗肿瘤药物 梅花参皂苷D 注射液及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D注射液制 剂及其制备 方法。 背景技术 [0002]目前为止， 全世界约有100种海洋天然产物活性物质作为新药或复方制剂进入市 场或进行临床研究， 这类物质每年仅在医药领域所创造的经济价值高达100亿美元。 本项目 研究目标化合物——梅花参皂苷D,是从梅花参中提取新的海参烷型皂苷类化合物， 是梅花 参的主要次生谢产 物之一， 是其化学防御的主要物质基础， 具有抗肿瘤、 抗真菌， 抗凝血、 免 疫调节， 细胞毒和抗病毒等多种生物活性。 [0003]本公司主要将其用于生产治疗抗肿瘤活性药物的原料。 抗肿瘤 微管稳定剂是近年 来抗肿瘤药物研究领域的热点之一。 其中较早发现的有紫杉醇抗体肿瘤微管稳定剂， 以及 埃博霉素  (epothilone， 埃坡西龙， 埃坡霉素)是由黏细菌纤维素堆囊菌分泌的大环内酯类 化合物， 也是一种 具有类似紫杉醇微管蛋白聚合和微管稳定作用的新型抗肿瘤药物， 但紫 杉醇不良反应较明显且水溶性较差， 埃博霉素毒性较大， 以及其个体差异较大。 而梅花参中 提取的梅 花参皂苷D微管剂避免了以上存在的缺陷， 因此， 该产品更 具有市场前 景、 潜力。 [0004]梅花参皂苷D化学名： 3 ‑O‑[3‑O‑甲基‑β‑D‑吡喃葡萄糖 ‑(1→3)‑β‑D‑吡喃奎诺糖   ‑(1→4)‑β‑D‑吡喃奎诺糖 ‑(1→2)‑β‑D‑吡喃木糖] ‑海参烷‑9‑烯‑3β,12α,17α,25β ‑四醇， 英文名： Aan anaside D Capsules， 汉语拼音： Mei  Hua Shen Zao Gan D Jiaonang。 化学结 构式： [0005] [0006]分子式： C 54H87O26SNa [0007]分子量： 120 6 [0008]微管稳定剂在抗肿瘤药物的发现和发展中起着越来越重要的作用。 由于微管的动 态过程是细胞有丝 分裂和细胞增殖的必需过程， 因此针对这一过程的药物也被用于对抗癌 症， 抗微管类药物是治疗乳腺癌、 卵巢癌等肿瘤的最有效的药物之一， 我们熟悉的抗癌药物 紫杉醇就是抗 微管类药物。 这 一领域的研究与应用已十分广泛， 其市场规模在巨大。 [0009]近年来， 全球恶性肿瘤发病率逐年增高， 抗肿瘤药物相应地得到迅猛发展， 其在整 体医药市场所占份额快速增大。 据世界卫生组织的统计数字显示， 2007年全球新确诊的肿 瘤病人多达1230万人， 现患病例近4500万人， 有760万人死于恶性肿瘤， 而过去几年来全球说　明　书 1/6 页 3 CN 114129513 A 3