(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111630882.6 (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 江苏科兴诺生物技 术有限公司 地址 225316 江苏省泰州市泰州医药高新 技术产业园第五期标准厂房G116栋3 层东侧 (72)发明人 张亚琼　巫军　温天文　张建业　 孙柏旺　余细勇　朱华荣　张旭雯　 (51)Int.Cl. A61K 9/48(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61K 35/616(2015.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 7/02(2006.01)A61P 37/02(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 39/02(2006.01) (54)发明名称 一种抗肿瘤药物 梅花参皂苷D胶囊制剂及其 制备方法 (57)摘要 本发明属于药物制剂领域， 具体涉及一种抗 肿瘤药物梅花参皂苷D胶囊制剂及其制备方法， 由药物活性成分和辅料组成， 其特征在于： 药物 活性为抗肿瘤药物梅花参皂苷D， 辅料包含填充 剂、 粘合剂、 润滑剂、 空心胶囊。 权利要求书1页 说明书7页 CN 114159403 A 2022.03.11 CN 114159403 A 1.一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D胶囊制 剂及其制备方法， 由药物 活性成分和辅料组成， 其特征在于： 药物活性为抗肿瘤药物梅花参皂苷D， 其化学名为3 ‑O‑[3‑O‑甲基‑β‑D‑吡喃葡 萄糖‑(1→3)‑β‑D‑吡喃奎诺糖 ‑(1→4)‑β‑D‑吡喃奎诺糖 ‑(1→2)‑β‑D‑吡喃木糖] ‑海参烷‑ 9‑烯‑3β,12α,17α,25β ‑四醇， 辅料包 含填充剂、 粘合剂、 润滑剂、 空心胶囊。 2.根据权利要求1所述的胶囊， 其特征在于： 所述的梅花参皂苷D为主药， 是梅花参中提 取新的海参烷型皂苷类化合物， 是梅花参的主要次生谢产物之一， 是具有抗肿瘤、 抗真菌、 抗凝血、 免疫调节、 抗细胞毒和抗病毒等 生物活性物质。 3.根据权利要求1所述的胶囊， 其特征在于： 所述的填充剂选自微晶纤维素、 淀粉和乳 糖中的一种或多种， 优选为微晶纤维素； 所述的粘合剂淀粉浆、 聚乙二醇(P EG)、 聚乙烯吡咯 烷酮、 乙醇中的一种或多种， 优选为8％淀粉浆； 所述的润滑剂选自硬脂酸镁和滑石粉中的 一种或两种混合， 优选为硬脂酸镁； 所述的空心胶囊为1号或2号或3号或4号或5号胶囊， 优 选为2号胶囊壳。 4.根据权利要求1、 2、 3中所述的胶囊， 其特征在于： 所述梅花参皂苷D含量为50 ‑300mg/ 粒， 优选为150mg/粒， 淀粉0.02 ‑0.2g/粒， 微晶纤维0.02 ‑0.2g/粒， 3％ ‑15％淀粉浆和适量 硬脂酸镁或滑石粉组成。 5.根据权利要求1、 2、 3中所述的胶囊， 其特 征在于， 其制备 方法如下： (1)采用冲将法配制3％ ‑15％淀粉浆， 放冷后备用。 (2)原辅料的处 理： 将梅花参皂苷D、 淀粉和微晶纤维素分别过40 ‑200目筛备用。 (3)按处方量称取淀粉和微晶纤维素， 混合均匀。 (4)将梅花参皂苷D与上述辅料混合物按等量递加法充分混合均匀， 以3 ％‑15％淀粉浆 为粘合剂制软材， 10 ‑40目筛制粒， 湿粒于40 ‑80℃烘干， 10 ‑40目筛整粒， 加入处方量的硬脂 酸镁， 混匀。 (5)中间品检查， 装 入1‑5号空心胶囊， 抛光， 即得。 (6)全检、 包 装、 入库。 6.所述梅花参皂苷D药物胶囊制剂， 不限于包括胶囊制剂， 可以包含片剂、 颗粒剂、 丸 剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114159403 A 2一种抗肿瘤药物 梅花参皂苷D胶囊制剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D胶囊制剂 及其制备 方法。 背景技术 [0002]目前为止， 全世界约有100种海洋天然产物活性物质作为新药或复方制剂进入市 场或进行临床研究， 这类物质每年仅在医药领域所创造的经济价值高达100亿美元。 本项目 研究目标化合物——梅花参皂苷D,是从梅花参中提取新的海参烷型皂苷类化合物， 是梅花 参的主要次生谢产 物之一， 是其化学防御的主要物质基础， 具有抗肿瘤、 抗真菌， 抗凝血、 免 疫调节， 细胞毒和抗病毒等多种生物活性。 [0003]本公司主要将其用于生产治疗抗肿瘤活性药物的原料。 抗肿瘤 微管稳定剂是近年 来抗肿瘤药物研究领域的热点之一。 其中较早发现的有紫杉醇抗体肿瘤微管稳定剂， 以及 埃博霉素(epothilone， 埃坡西龙， 埃坡霉素)是由黏细菌纤维素堆囊菌分泌的大环 内酯类 化合物， 也是一种 具有类似紫杉醇微管蛋白聚合和微管稳定作用的新型抗肿瘤药物， 但紫 杉醇不良反应较明显且水溶性较差， 埃博霉素毒性较大， 以及其个体差异较大。 而梅花参中 提取的梅 花参皂苷D微管剂避免了以上存在的缺陷， 因此， 该产品更 具有市场前 景、 潜力。 [0004]梅花参皂苷D化学名： 3 ‑O‑[3‑O‑甲基‑β‑D‑吡喃葡萄糖 ‑(1→3)‑β‑D‑吡喃奎诺糖 ‑ (1→4)‑β‑D‑吡喃奎诺糖 ‑(1→2)‑β‑D‑吡喃木糖] ‑海参烷‑9‑烯‑3β,12α,17α,2 5β‑四醇， 英 文名： Aanan aside D Capsules， 汉语拼音： Mei  Hua Shen Zao Gan D Jiaonang。 化学结构 式： [0005] [0006]分子式： C 54H87O26SNa [0007]分子量： 120 6 [0008]微管稳定剂在抗肿瘤药物的发现和发展中起着越来越重要的作用。 由于微管的动 态过程是细胞有丝 分裂和细胞增殖的必需过程， 因此针对这一过程的药物也被用于对抗癌 症， 抗微管类药物是治疗乳腺癌、 卵巢癌等肿瘤的最有效的药物之一， 我们熟悉的抗癌药物 紫杉醇就是抗 微管类药物。 这 一领域的研究与应用已十分广泛， 其市场规模在巨大。 [0009]近年来， 全球恶性肿瘤发病率逐年增高， 抗肿瘤药物相应地得到迅猛发展， 其在整 体医药市场所占份额快速增大。 据世界卫生组织的统计数字显示， 2007年全球新确诊的肿 瘤病人多达1230万人， 现患病例近4500万人， 有760万人死于恶性肿瘤， 而过去几年来全球说　明　书 1/7 页 3 CN 114159403 A 3