(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111672565.0 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 山东省千佛山医院 地址 250014 山东省济南市历下区经十路 16766号 (72)发明人 相宏杰　希达悦·侯赛因　王岱杰　 崔莉　吕翠　张浩　张宇　李戈　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 代理人 王志坤 (51)Int.Cl. C07C 50/32(2006.01) C07C 50/38(2006.01) C07D 317/26(2006.01) C07D 311/92(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/122(2006.01) A61K 31/357(2006.01) A61K 31/352(2006.01) (54)发明名称 一种极光激酶抑制剂及其在制备抗肿瘤药 物中的应用 (57)摘要 本发明涉及一种极光激酶抑制剂及其制备 抗肿瘤药物中应用。 本发明提供的极光激酶抑制 剂能有效地抑制各种癌细胞的增殖， 促进细胞有 丝分裂消失和死亡。 本发明的用途 是将所述的极 光激酶抑制剂用于制备抗肿瘤药物中。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 114276227 A 2022.04.05 CN 114276227 A 1.一种激酶抑制剂， 其特 征在于， 其具有如(1)结构式： 其中， R1＝R3＝OH， R2＝R4＝R5＝H； 或R3＝OH， R5＝Cl， R1＝R2＝R4＝H； 或R3＝OH， R1＝R2＝R4＝R5＝H； 或R4＝Br， R5＝Me， R1＝R2＝R3＝H； 或其具有如(2)结构式： 2.根据权利要求1所述的激酶抑制剂， 其特征在于， 所述激酶抑制 剂为极光激酶A和B的 激酶抑制剂。 3.根据权利要求1所述的激酶抑制剂， 其特征在于， 所述激酶抑制剂为5,8 ‑二羟基‑1, 4‑萘醌(Naphthazarin)或1 ,4 ‑二羟基‑2‑(氯甲基)蒽醌(1 ,4 ‑Dihydroxy ‑2‑ (chloromethyl)anthraqui none)。 4.根据上述权利要求任一项所述的激酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤为肺癌、 结直肠癌、 乳腺癌、 卵巢 癌、 胃癌、 口腔癌、 前列腺癌、 肝癌以及白血病。 6.一种药物 组合物， 其特征在于， 其包含权利要求1 ‑3任一项所述的激酶抑制剂作为活 性成分。 7.根据权利要求6所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包括医药学上可接 受的载剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114276227 A 2一种极光激酶抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于药物化学技术领域， 具体涉及 一种极光激酶抑制剂及其在制备抗肿瘤 药物中的应用。 背景技术 [0002]极光激酶(极光激酶A、 B和C)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族， 对有丝分裂的发 生和进展至 关重要。 极光激酶A和B在许多癌症中表达普遍， 过度 表达和/或扩增与预后不良 相关。 在过去十年中， 针对极光激酶A、 B或 同时针对两者的几种抑制剂已经被开发出来， 在 不同的体外和体内模 型中对各种癌症有效。 最近的研究还发现， 极光激酶A是不同类型的肿 瘤抑制因子(包括RB1、 SMARCA4和ARID1A)的合 成致死靶点， 这意味着需要筛选极光激酶A的 选择性抑制剂。 随着各种临床前研究的成功， 其中一些抑制剂进入了临床试验。 然而， 其临 床应用的主要障碍是单一药物的疗效和相关的毒性。 许多临床前研究也报道了由于各种机 制出现对极光激酶抑制剂的耐药性。 因此， 发现新的极光激酶抑制剂， 可以规避这些问题， 并改善临床结果。 发明内容 [0003]为了解决上述技术问题， 本发明提供醌类化合物为新型极光A抑制剂以及在制 备 抗肿瘤药物中的应用。 本发明使用了Western ‑blot法进行激酶的体外检测， 在一个小型醌 类成分合成化合物库对极光激酶A和B进行了筛选， 并确定了几种萘醌为潜在的抑制剂。 极 光激酶A和B的IC50测定结果显示， 化 合物对极光激酶A、 B具有抑制作用。 [0004]本发明第一方面， 提供一种激酶抑制剂， 其具有如下 结构式： [0005] [0006]其中， R1＝R3＝OH， R2＝R4＝R5＝H； [0007]或R3＝OH， R5＝Cl， R1＝R2＝R4＝H； [0008]或R3＝OH， R1＝R2＝R4＝R5＝H； [0009]或R4＝Br， R5＝Me， R1＝R2＝R3＝H； [0010]或其具有如下 结构式：说　明　书 1/8 页 3 CN 114276227 A 3