(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111603486.4 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 苏州大学 地址 215000 江苏省苏州市吴中区石湖西 路188号 (72)发明人 刘密　刁璐　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 代理人 王玉仙 (51)Int.Cl. A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种树突状细胞癌症疫苗及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种树突状细胞癌症疫苗， 由负 载细胞组分的递送粒子体外激活树突状细胞得 到； 其中， 递送粒子为纳米粒子和/或微米粒子， 细胞组分来源于癌细胞和/或肿瘤组织中细胞的 水溶性组分和/或非水溶性组分， 激活是将负载 细胞组分的递送粒子与树突状细胞共孵育。 本发 明使树突状细胞体外吞噬和提呈的抗原种类实 现了最大化， 通过选择合适的激活方式， 确保治 疗效果稳定 。 权利要求书1页 说明书27页 附图6页 CN 114404580 A 2022.04.29 CN 114404580 A 1.一种树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 所述树突状细胞癌症疫苗由负载细胞组分 的递送粒子体外激活树突状细胞得到； 其中， 所述的递送粒子为纳米粒子和/或微米粒子， 所述的细胞 组分来源于癌细胞和/或肿瘤组织中细胞的水溶性组分和/或非水溶性组分， 所 述的激活是将 负载细胞组分的递送粒子与树 突状细胞共孵 育。 2.根据权利要求1所述的树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 所述树突状细胞为自体树 突状细胞和/或异体树 突状细胞。 3.根据权利要求1所述的树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 细胞组分负载于递送粒子 的表面的方式包括吸附、 共价连接、 电荷相互作用、 疏水相互作用、 一步 或多步的固化、 矿化 和包裹中的至少一种。 4.根据权利要求1所述的树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 递送粒子表面负载一层或 多层细胞组分， 其中， 负载多层 细胞组分时， 层与层之间为 修饰物。 5.根据权利要求1所述的树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 所述的非水溶性组分经增 溶后负载于递送粒子， 采用的增溶剂选自尿素、 盐酸胍、 脱氧胆酸钠、 SDS、 甘油、 pH大于7的 碱性溶液、 pH小于7的酸性溶液、 蛋白质降解酶、 白蛋白、 卵磷脂、 无机盐、 Triton、 吐温、 DMSO、 乙腈、 乙醇、 甲醇、 DMF、 丙醇、 异丙醇、 醋酸、 胆固醇、 氨基酸、 糖苷、 胆碱、 BrijTM‑35、 Octaethylene  glycol monododecyl  ether、 CHAPS、 Digitonin、 lauryldimethylamine   oxide、 CA‑630、 二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种。 6.根据权利要求1所述的树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 所述递送粒子的内部和/ 或表面负载有免疫增强佐剂。 7.根据权利要求1所述的树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 所述递送粒子的表面连接 有主动靶向树 突状细胞的靶头 。 8.根据权利要求1所述的树突状细胞癌症疫苗， 其特征在于： 所述水溶性组分和/或非 水溶性组分负载于所述递送粒子的内部， 和/或所述水溶性组分和/或非水溶性组分负载于 所述递送粒子的表面。 9.权利要求1 ‑8任一项所述的树突状细胞癌症疫苗在制备癌症治疗或预防药物中的应 用。 10.根据权利要求9的应用， 其特征在于： 在癌症发生前、 癌症发生后或手术切除肿瘤组 织后多次给 药激活机体免疫系统。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114404580 A 2一种树突状细胞癌症疫苗及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及免疫 治疗技术领域， 尤其涉及一种树 突状细胞癌症疫苗及其应用。 背景技术 [0002]免疫是人体的一种生理功能， 人体依靠这种功能识别 “自己”和“非己”成分， 从而 破坏和清除人体内的异常物质(如病毒、 细菌等)， 或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细 胞等， 以维持人体的健康。 近些年来免疫技术发展很快， 尤其是癌症的免疫治疗领域。 随着 对癌症认识的不断提高， 人们发现人体的免疫系统和各类免疫细胞在抑制癌症发生、 发展 的过程中扮演着关键角色。 通过调节机体免疫系统的平衡， 我们有望影响和控制癌症的发 生、 发展和治疗。 [0003]癌症疫苗在癌 症免疫治疗和预防的重要方法之一。 树突状细胞(DC)是最重要的抗 原提呈细胞， 是特征特异性免疫反应激活的主要细胞。 树突状细胞源于骨髓淋巴细胞， 可定 居在全身组织， 对周围环境进行监视， 并随时将捕获的信息传送至适应性免疫系统(T淋巴 细胞(以下简称T细胞)和B淋巴细胞(以下简称B细胞))， 是表达主要组织相容性复合物 (MHC)I和II类分子的专职抗原呈递细胞， 是固有免疫和适应性免疫的关键关联纽带。 树突 状细胞将从外周获取的抗原内化分解为短肽段， 以肽段 ‑MHC复合物形式表达于树突状细胞 表面， 这一过程也是树突状细胞成熟 的过程， 然后载有抗原肽的树突状细胞迁移至二级淋 巴器官， 在此激活T细胞。 与其他抗原呈递细胞相比， 树突状细胞抗原 提呈效率极高， 且可诱 导极少数T细胞应答， 成为T细胞和B 细胞反应最有效的内源性刺激 。 [0004]树突状细胞癌症疫苗是癌症疫苗的一种， 目前树突状癌症疫苗的开发主要是选择 几种多肽抗原或者几种蛋白质抗原或者癌细胞裂解液中的上清液体外激活树突状细胞， 再 回输体内。 目前已有研究证明， 肿瘤周围树突状细胞可以捕获肿瘤细胞释放的肿瘤抗原， 这 些抗原来源于死亡的肿瘤细胞或通过树突状细胞吞噬活的肿瘤细胞， 再将这些抗原交叉提 呈给肿瘤以引流淋巴结内T细胞， 从而诱导肿瘤抗原特异 性细胞毒性T细胞(CTL)的产生， 杀 伤肿瘤细胞。 然而在临床实践中， 由于肿瘤的整体免疫抑制大环境和肿瘤局部免疫微环境 中多种细胞相互作用， 使得树突状细胞无法顺利完成免疫应答， 而且在肿瘤微环境中肿瘤 细胞表达分泌的多种分子可以抑制树突状细胞活化并驱使树突状细胞向抑制型或调节型 表型转化， 抑制肿瘤的免疫应答。 因此， 即使树突状细胞疫苗有一定的效果， 但并非所有的 临床试验均显示树突状细胞疫苗可使肿瘤患者生存获益。 如Walker 等的I期临床试验纳入9 例胶质母细胞瘤患者和4例间变性星形细胞瘤患者， 予树突状细胞疫苗联合胶质瘤标准治 疗， 再次手术后肿瘤标本中T细胞浸润增多， 但总生存期 并无明显延长。 2010年美国食品与 药品管理局(FDA)批准首个树突状细胞疫苗Provenge用于治疗难治性前列腺癌， 但是由于 Provenge疫苗在制备过程中只使用了有限的几种抗原体外刺激激活树突状细胞， 所以其临 床疗效很有限。 此后， 树突状细胞疫苗相继在乳腺癌、 膀胱癌、 肾癌、 结肠癌和直肠癌、 肺癌、 黑色素瘤的治疗中取得一定疗效， 但其仅通过部分抗原激活树突状细胞， 治疗效果仍有待 改进。说　明　书 1/27 页 3 CN 114404580 A 3