(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111595345.2 (22)申请日 2021.12.23 (66)本国优先权数据 202110826192.1 2021.07.21 CN (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 毕锋　叶迪　唐秋琳　徐焕基　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡　张娟 (51)Int.Cl. A61K 31/519(2006.01) A61K 31/135(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种治疗KRAS突变型肠癌的药物组合物及 其联合用药物 (57)摘要 本发明提供了一种治疗KRAS突变型肠癌的 药物组合物及其联合用药物， 涉及抗癌药物领 域。 该药物组合物是由SERT抑制剂和MEK抑制剂 组成。 本发明研究表明MEK抑制剂曲美替尼和 SERT抑制剂舍曲林对肠癌细胞的增殖， 特别是对 KRAS突变型肠癌细胞的增殖具有良好的抑制作 用， 效果显著优于单独使用MEK抑制剂曲美替尼 和SERT抑制剂舍曲林， 发挥了协同增效作用。 ME K 抑制剂曲美替尼和SERT抑制剂舍曲林既可以采 用联合用药的方式， 又可制成药用组合物或制 剂， 可用于治疗肠癌， 特别是K RAS突变型肠癌， 具 有良好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 114010642 A 2022.02.08 CN 114010642 A 1.一种治疗癌症的药物组合物， 其特 征在于： 它是由SERT抑制剂和M EK抑制剂组成。 2.根据权利 要求1所述的药物组合物， 其特征在于： 所述SERT抑制剂为舍曲林； 所述MEK 抑制剂为曲美替尼。 3.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于： 所述SERT抑制剂和MEK抑制剂的摩 尔比为(20 ‑200)： 1。 4.一种制备权利要求1～3任一项所述的药物组合物的方法， 其特征在于： 它包括如下 步骤： 称取SERT抑制剂和M EK抑制剂， 混合， 即得。 5.权利要求1～3任一项所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途； 优选地， 所述癌症为肠癌； 更优选地， 所述癌症为KRAS突变型肠癌。 6.一种药物制剂， 其特征在于： 它是以权利要求1～3任一项所述的药物组合物为活性 成分， 加上 药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。 7.一种治疗癌症的联合用药物， 其特征在于： 它含有相同或者不同规格的同时或者分 别给药的SERT抑制剂和M EK抑制剂， 以及药 学上可接受的载体。 8.根据权利 要求7所述的联合用药物， 其特征在于： 所述SERT抑制剂为舍曲林； 所述MEK 抑制剂为曲美替尼。 9.根据权利要求7所述的联合用药物， 其特征在于： 所述SERT抑制剂和MEK抑制剂的摩 尔比为(20～ 200)： 1。 10.权利要求7～9任一项所述的联合用药物在制备治疗癌症的药物中的用途； 优选地， 所述癌症为肠癌； 更优选地， 所述癌症为KRAS突变型肠癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114010642 A 2一种治疗KRAS突变型肠癌的药物组合物及其联合用药物 技术领域 [0001]本发明涉及抗癌药物领域， 具体涉及一种治疗KRAS 突变型肠癌的药物组合物及其 联合用药物。 背景技术 [0002]肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一， 其发病率和病死率分别位居城市恶性肿瘤 第3位和第4位。 与消化道其他晚期恶性肿瘤相比， 由于早诊筛查的普及、 新的分子靶点的发 现以及相应靶向药物的运用， 使得结直肠癌患者5年生存率得以明显提高。 靶向药物西妥昔 单抗的上市使得肠癌的治疗有了较大的进展， 但约50％的肠癌患者存在KRAS基因的突变， 这些患者并不能从西妥昔单抗治疗中获益， 所以肠癌的治疗仍面临巨大挑战。 探寻肠癌 发 生的新机制和潜在的新靶点， 仍是肠癌临床转 化研究中亟 待解决的重要问题。 [0003]曲美替尼(GSK1120212)是一种 新型的变构型小分子口服MEK抑制剂， 2013年， FDA 批准其与达拉非尼用于B RAFV600E/K突变的不可切除的/转移性黑色素瘤的治疗。 2017年， 该方案被批准用于B RAFV600E突变的非小细胞性肺癌。 2020年， NCCN指南推荐达拉非尼+曲 美替尼+西妥昔单抗用于BRAF  V600E突变结直肠癌患者。 但由于研究数据并不算特别充分， 暂时只放到I II级专家推荐。 [0004]SERT(五羟色胺转运蛋白)由人体17号染色体上的SLC4A6基因编码， 是一种Na+/Cl‑ 依赖型转运蛋白， 具有12次跨膜结构， 通过钠和氯化物依赖的方式内化5 ‑HT。 肠上皮细胞通 过SERT重吸收5 ‑HT用于再循环和/或降解以终止信号传导。 舍曲林是一种S ERT抑制剂， 是抑 郁症治疗的一线临床用药， 多项流行病学研究报道其与包括肠癌在内的多种肿瘤风险降低 有关， 并在多 项体内外研究中得到 了证实。 [0005] [0006]但是， 目前尚未将曲美替尼和舍曲林 联合使用治疗肠癌， 特别是 KRAS突变型肠癌。 发明内容 [0007]本发明的目的是提供一种治疗KRAS突变型肠癌的药物组合物及其联合用药物。 [0008]本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物， 它是由SERT抑制剂和M EK抑制剂组成。 [0009]进一步地， 所述SERT抑制剂为舍曲林； 所述M EK抑制剂为曲美替尼。 [0010]进一步地， 所述SERT抑制剂和M EK抑制剂的摩尔比为(20 ‑200)： 1。 [0011]优选地， 所述SERT抑制剂和M EK抑制剂的摩尔比为(27～ 200)： 1。说　明　书 1/5 页 3 CN 114010642 A 3