(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111578055.7 (22)申请日 2021.12.2 2 (71)申请人 苏州市立医院 地址 215000 江苏省苏州市姑苏区道前街 26号 (72)发明人 马荣林　余强　夏维　范国佳　 张锐　 (74)专利代理 机构 苏州翔远专利代理事务所 (普通合伙) 32251 代理人 王华 (51)Int.Cl. C07C 235/34(2006.01) C07C 231/12(2006.01) A61K 51/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 101/02(2006.01) (54)发明名称 一种用于放射性核素碘标记的新型小分子 化合物及其 合成方法 (57)摘要 一种用于放射性核素碘标记的新型小分子 化合物及其合成方法， 用于放射性核素碘标记的 新型小分子化 合物， 符合下列结构式： 本发明合成的 新型小分子化合物HN， 采用I125核素标记后即可 用于结合不同属性的纳米材料， 又结合经典的蛋 白质BSA， 以便 于广泛用于医学研究的目的。 权利要求书2页 说明书9页 附图1页 CN 114181106 A 2022.03.15 CN 114181106 A 1.一种用于放 射性核素碘标记的新型小分子化 合物， 其特 征在于： 符合下列结构式： 2.一种用于放射性核素碘标记的新型小分子化合物的合成方法， 其特征在于： 包括下 列步骤： 步骤1： 将乙酸酐加入到含有3 ‑(4‑羟基苯基)乳酸、 吡啶和二氯甲烷的混合物中， 反应 后得到第一反应产物， 反应方程式如下： 步骤2： 将N'N ‑羰基二咪唑加入到含有第一反应产物的无水DMF  2mL中， 然后加入N( α ) ‑ Boc‑D‑2， 3‑二氨基丙酸， 反应后得到第二反应产物， 反应方程式如下： 步骤3： 将K2CO3加入到含有第二反应产物的无水乙醇中， 反应后得到第三反应产物， 得 到的第三反应产 物调节pH值至4.5 ‑5.5， 然后除去溶剂， 残留的溶剂溶解在乙醇与水 组成的 混合液中， 然后进行反相色谱纯化， 得到第一 化合物， 反应方程式如下： 步骤4： 将第一化合物置于无水DCM和三氟乙酸组成的混合物中， 反应后得到混合物经 浓缩后得到粗产物， 干燥后得到终产物， 反应方程式如下：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114181106 A 23.根据权利要求2所述的一种放射性核素碘标记的新型小分子化合物的合成方法， 其 特征在于： 步骤1 中， 乙酸酐、 3 ‑(4‑羟基苯基)乳酸和吡啶之间的摩尔比为0.78 ‑0.83： 0.25 ‑ 0.30： 0.61‑0.65； 吡啶与二氯甲烷之间的质量体积比为0.61 ‑0.65mg： 1.5‑2.5mL。 4.根据权利要求2所述的一种放射性核素碘标记的新型小分子化合物的合成方法， 其 特征在于： 第一反应产物真空浓缩后得到第一粗产物， N'N ‑羰基二咪唑与粗产物之间的质 量比例为75 ‑85： 90； N'N‑羰基二咪唑与N( α ) ‑Boc‑D‑2， 3‑二氨基丙酸之间的摩尔比为0.48 ‑ 0.50： 0.549； N'N ‑羰基二咪唑与无 水DMF之间的质量体积比为75 ‑85mg： 1.5 ‑2.5mL。 5.根据权利要求2所述的一种放射性核素碘标记的新型小分子化合物的合成方法， 其 特征在于： 第二反应产物真空浓缩后得到第二粗产物， 将第二粗产物与无水乙醇按照质量 体积比85 ‑95mg： 5mL混合均匀， 然后加入K2CO3； K2CO3与第二粗产物的质量比例为54.9： 85 ‑ 95。 6.根据权利要求2所述的一种放射性核素碘标记的新型小分子化合物的合成方法， 其 特征在于： 第一化合物、 无水DCM和三氟乙酸三者之间的质量体积比为： 28.0mg： 1.5 ‑2.5mL： 1.5‑2.5mL。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114181106 A 3