(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111615038.6 (22)申请日 2021.12.27 (71)申请人 重庆医科 大学附属第一医院 地址 400042 重庆市渝中区袁家岗友谊路1 号 (72)发明人 向覃言秋 　王志刚　罗远利　杨超　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 代理人 伍琴琴 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/60(2017.01) A61K 33/26(2006.01) A61K 49/12(2006.01) A61K 49/22(2006.01)A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) C01G 49/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于诊疗一体化的纳米造影剂及制备 方法 (57)摘要 本发明涉及纳米药物呈递系统以及造影剂 技术领域， 具体涉及一种用于诊疗一体化的纳米 造影剂及制备方法。 一种用于诊疗一体化的纳米 造影剂， 包括铁钨氧化物纳米片， 其中铁元素和 钨元素的质量比为1:1.13。 本技术方案将钨 源和 铁源在二苄醚作为溶剂、 1,2 ‑十二炔二 醇作为还 原剂以及油酸油胺作为表面活性剂的条件下， 进 行高温反应获得铁钨氧化物纳米片FWO  NSs,并 进一步进行表面的PEG修饰， 得到水溶性良好的 FWO‑PEG NSs。 本方案的纳米片在实现光热、 光动 力及化学动力治疗 的同时， 还能实现MRI/CT/PA 三重成像的监控， 是一种具有医学成像手段实时 监测调控的纳米药物呈递系和造影剂， 具有广阔 的应用前 景。 权利要求书1页 说明书7页 附图10页 CN 114246946 A 2022.03.29 CN 114246946 A 1.一种用于诊疗一体化的纳米造影剂， 其特征在于： 包括铁钨氧化物纳米片， 所述铁钨 氧化物纳米片中铁元 素和钨元 素的质量比为1:1.13 。 2.根据权利要求1所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂， 其特征在于： 所述铁钨氧 化物纳米片外包裹有D SPE‑PEG 2000， 形成FWO ‑PEG NSs。 3.根据权利要求2所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂， 其特征在于： FWO ‑PEG  NSs的平均水合粒径为102.6nm。 4.根据权利要求3所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂， 其特征在于： FWO ‑PEG  NSs的吸收光谱的吸 收峰位于10 00‑1700nm处。 5.根据权利要求4所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂的制备方法， 其特征在于： 包括以下依次进行的步骤： S1： 合成铁钨氧化物纳米片； S2： 将铁钨氧化物纳米片和DSPE ‑PEG 2000分别溶解于三氯甲烷， 分别获得纳米片分散 液和PEG分散液； S3： 将PEG分散液滴加入纳米片分散液中， 并同时对纳米片分散液进行超声处理， 获得 超声分散混合液； S4： 对超声分散混合液进行搅拌和干燥处 理， 获得FWO‑PEG NSs。 6.根据权利要求5所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂的制备方法， 其特征在于， 所述铁钨氧化物纳米片由如下方法制备： 制备含二苄醚、 1,2 ‑十二炔二醇和六碳基钨的混 合液Ⅰ； 将混合液 Ⅰ升温后加入油酸和油胺， 获得混合液 Ⅱ； 将混合液 Ⅱ升温后加入乙酰丙酮 亚铁， 经反应获得混合液 Ⅲ， 所述混合液 Ⅲ中含有所述铁钨氧化物纳米片。 7.根据权利要求6所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂的制备方法， 其特征在于， 在混合液Ⅰ中， 二苄醚、 1,2‑十二炔二醇和六碳基钨的比例为20ml： 1.5g： 1m mol。 8.根据权利要求7所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂的制备方法， 其特征在于， 将混合液 Ⅰ在氮气环境中升温至120℃后加入油酸和油胺， 获得混合液 Ⅱ； 将混合液 Ⅱ在氮 气环境中升温至260℃后加入乙酰丙酮亚铁， 经30 分钟反应获得混合液 Ⅲ； 六羰基钨同乙酰 丙酮亚铁的摩尔比为1： 1。 9.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂在制备肿瘤治 疗药物中的应用。 10.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的一种用于诊疗一体化的纳米造影剂在制备CT造 影剂、 MRI造影剂或者 光声成像造影剂中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114246946 A 2一种用于诊疗一体 化的纳米造影剂及制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及纳 米药物呈递系统以及造影剂技术领域， 具体涉及 一种用于诊疗一体 化的纳米造影剂及制备 方法。 背景技术 [0002]光疗法(PDT和PTT)是一种由光敏剂作为介导， 在外加激光下， 分别通过升温的光 热效应及毒性活性氧生成的光动力效应， 有效致死肿瘤细胞， 由于其微创性、 非入侵性等等 优点， 已成功应用于临床， 然而光热治疗导致肿瘤发生抵抗， 光动力治疗受到瘤内缺氧环 境 的影响， 单一的治疗方式， 其抗肿瘤的效果不甚理想。 另外， 化学动力疗法(CDT)利用某些物 质对低pH和丰 富的H2O2水平的肿瘤微环境同时响应的效应， 来进行肿瘤治疗 。 其中， 金属(常 见的Fe、 Cu、 Mn等)可同肿瘤内H2O2发生原位的化 学芬顿/类芬顿 反应， 而产生毒性羟基自由， 成为了一种潜在的肿瘤 治疗策略， 然而由于其较缓慢的反应速度， 单一的CDT治疗往往也不 太理想。 因此， 如何有效的结合光热、 光动力、 化学动力治疗的策略， 进而研发出一种集上述 治疗模式于一体的纳米药物呈递系统， 成为目前研究的热点。 [0003]另外， CT成像 由于密度分辨力高、 组织结构影像无重叠往往能够清晰显示密度差 别小的软组织结构和 器官， 然而由于其放射性， 不能大量反复使用。 MRI成像因其无放射毒 性以及良好的软组织对比度， 在评估疗效及指导后续计划方面发挥重要作用。 光声成像 (PA)由于结合了纯光学组织 成像中高选择特性和纯超声组织 成像中深穿透特性的优点， 可 得到高分辨率和高对比度的组织图像。 如何将上述成像方式的优点集中于一种纳米系统， 将不同模态影像中的信息对应结合， 得到更全面直观的信息， 对医疗检测具有深远意义。 并 且， 如果能够将多种治疗策略和多种诊断方式集成于同一纳米药物呈递系统中， 这将极大 地推进肿瘤诊断和治疗的技术的发展。 在纳米造影剂介导的肿瘤治疗中， 到达肿瘤内部的 纳米粒数量、 分布、 代谢等对治疗结果十分重要， 因此， 研发出一种诊疗一体化的具有医学 成像手段实时监测调控的纳米药物呈递系显得十分必要。 发明内容 [0004]本发明意在 提供一种用于诊疗一体化的纳 米造影剂， 以解决现有技术中缺少具有 光热、 光动力、 化学动力治疗功 能以及多种诊断方式集成纳米药物呈递系统或造影剂的技 术问题。 [0005]为达到上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0006]一种用于诊疗一体化的纳米造影剂， 包括铁钨氧化物纳米片， 所述铁钨氧化物纳 米片中铁元 素和钨元 素的质量比为1:1.13 。 [0007]采用上述技术方案的原理以及有益效果在于： 本方案使用材质为FeWO4的铁钨氧 化物纳米片作为纳米造影剂的原料， 同时实现了诊断和治疗目的。 铁和钨元素具有光热转 化的功效， 可实现光热治疗和光声成像。 而氧化铁材料具有核磁共振成像特性， 氧化钨材料 可进行CT显像， 本方案将两者结合在一起使用， 赋予铁钨氧化物纳米片更多的成像能力， 可说　明　书 1/7 页 3 CN 114246946 A 3