(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111594267.4 (22)申请日 2021.12.23 (71)申请人 大连大学 地址 116622 辽宁省大连市经济技 术开发 区学府大街10号 (72)发明人 崔颖娜　贾颖萍　尹静梅　杜芳　 卢士功　张殊佳　 (74)专利代理 机构 大连智高专利事务所(特殊 普通合伙) 2123 5 代理人 张钦 (51)Int.Cl. C07D 311/76(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种钌催化一锅法制备3,4-二苯基异香豆 素衍生物的制备方法 (57)摘要 本发明属于医药技术及光电材料领域， 公开 了一种钌催化一锅法制备3,4 ‑二苯基异香豆素 衍生物的制备方法。 本发明使用取代扁桃酸与二 苯乙炔在过渡金属钌的催化下经碳氢活化法制 备3,4‑二苯基异香豆 素衍生物。 本发明提供了简 单易行、 一锅法合成3,4 ‑二苯基异香豆素衍生 物， 适合规模化生产。 权利要求书1页 说明书5页 CN 114195753 A 2022.03.18 CN 114195753 A 1.一种3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物的制备方法， 其特征是， 以取代扁桃酸为原料， 以对 伞花烃二氯化钌二聚体为催化剂， 醋酸铜为氧化剂， 在有机溶剂 中与二苯乙炔发生化学反 应， 最终得到 3,4‑二苯基异香豆素衍 生物； 取代扁桃酸具有如通式( Ⅰ)所示的结构： 其中， R为H、 C H3、 OCH3、 F、 Cl、 Br、 CF3、 COOCH3、 NO2中任一种； 所述的3,4 ‑二苯基异香豆素衍 生物具有如通式(I I)所示的结构； 其中， R为H、 C H3、 OCH3、 F、 Cl、 Br、 CF3、 COOCH3、 NO2中任一种； 所述的取代扁桃酸与二苯乙炔的摩尔比为1～ 2:1～2； 所述的对 伞花烃二氯化钌二聚体的摩尔比为 二苯乙炔摩尔量的10％ ‑15％； 所述的醋酸铜与二苯乙炔摩尔比为1～ 2:1～2。 2.如权利要求1所述的一种3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物的制备方法， 其特征是， 所述的 制备方法为一锅法； 所述的有机溶剂为干燥的DMF， 溶剂量 为0.5～10mL； 所述的反应温度为85～120℃； 所述的反应时间为8～3 6h。 3.如权利要求2所述的一种3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物的制备方法， 其特征是， 制备方 法的具体步骤如下： S1.将取代扁桃酸、 二苯乙炔、 对伞花烃二氯化钌二聚体、 醋酸铜依次加入到圆底烧瓶 中， 并加入干燥的DMF搅拌均匀； S2.将S1步骤中的反应液加热到85～120℃下反应8～3 6小时； S3.反应液中加入蒸馏水， 过滤除去S2步骤中沉淀， 用二氯甲烷萃取水相， 有机相旋蒸 后用柱层析提纯 得到3,4‑二苯基异香豆素衍 生物。 4.如权利要求3所述的一种3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物的制备方法， 其特征是， 所述步 骤S3柱层析中的洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯(20:1)。 5.如权利要求1所述的一种3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物在抗菌、 消炎、 抗癌、 抑制蛋白 酶等方面的生物活性应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114195753 A 2一种钌催化一锅法制备3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物的制备 方法 技术领域 [0001]本发明属于医药技术及光电材料领域， 本发明涉及一种钌催化一锅法制备3,4 ‑二 苯基异香豆素衍 生物的制备 方法。 背景技术 [0002]异香豆素广 泛分布于自然界中， 是很多天然产物中基本结构， 种类繁多， 其衍生物 具有抗菌、 抗炎、 抗癌、 抑制蛋白酶活性和除草活性等生理和生物活性。 因此， 对 该类化合物 的研究非常活跃。 [0003]常规合成异香豆素类物质是使用邻位卤代苯甲酸与炔烃进行偶联反应， 或者是先 将底物炔烃连接在苯 甲酸的邻位， 之后再通过环化反应生成异香豆素类衍生物。 而在这些 反应中， 都需要加入过渡 金属作为催化剂(如铑、 钯、 铱或复合金属)， 通过氧化偶联、 亲核加 成、 氧化环化、 区域选择性C ‑H键活化反应实现。 然而这些方法有其局限性， 如： 金属催化剂 价格高， 提高了经济成本； 一些反应需要对原料进行预先官能化， 从而使反应步骤繁琐复 杂； 一些反应需要配体的加入提高反应产率， 会造成环境污染。 因此这些传统的合成方法已 经不符合绿色化学 的要求了， 需要不断进行改善。 为了更有效的研究这类化合物的构效关 系， 发现一种新颖、 便捷、 高效的制备 该类化合物的方法非常有必要。 [0004]本专利发展了一种钌催化一锅法制备3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物的制备方法， 该 反应体系反应条件温和， 不需要额外添加添加剂， 操作条件简单， 实现了一种合成3,4 ‑二苯 基异香豆素衍 生物的价廉、 安全、 简易的方法。 发明内容 [0005]为了克服现有技术的不足， 本 发明提供一种钌催化一锅法制备3,4 ‑二苯基异香豆 素衍生物的制备方法， 本发明使用取代扁桃酸与二苯乙炔在过渡金属钌的催化下经碳氢活 化法制备3,4 ‑二苯基异香豆素衍生物。 本发明提供了简单易行、 一锅法合成方3,4 ‑二苯基 异香豆素衍 生物， 适合规模化生产。 [0006]本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的： 一种钌催化一锅法制备3,4 ‑二苯 基异香豆素衍 生物的制备 方法， [0007]以取代扁桃酸为原料， 以对伞花烃二氯化钌 二聚体为催化剂， 醋酸铜为氧化剂， 在 有机溶剂中与二苯乙炔发生 化学反应， 最终得到 3,4‑二苯基异香豆素衍 生物； [0008]在圆底烧瓶中， 按顺序依次加入4 ‑取代扁桃酸， 二苯乙炔， 催化剂[RuCl2(p‑ cymene)]2， Cu(OAc)2·H2O， DMF， 在一定温度下回流连续反应8～ 36h得到3,4 ‑二苯基异香豆 素衍生物。 取代扁桃酸具有如通式( Ⅰ)所示的结构：说　明　书 1/5 页 3 CN 114195753 A 3