(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111623105.9 (22)申请日 2021.12.28 (66)本国优先权数据 202011598128.4 2020.12.2 9 CN (71)申请人 齐鲁制药有限公司 地址 250100 山东省济南市高新区新 泺大 街317号 (72)发明人 吴晓冉　邓伟　林栋　毛海斌　 陈冬妹　赵谈封　付健民　张宁　 张冬梅　徐艳玲　赵树雍　 (51)Int.Cl. C07D 205/12(2006.01) C07D 413/04(2006.01) C07D 221/20(2006.01) C07C 251/50(2006.01) C07C 271/24(2006.01) C07C 237/22(2006.01) A61K 31/192(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 31/423(2006.01) A61K 31/422(2006.01) A61K 31/167(2006.01) A61K 31/438(2006.01) A61P 37/06(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 33/02(2006.01) A61P 33/06(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 1/18(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 37/08(2006.01) (54)发明名称 一类作为吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂的螺 环类化合物 (57)摘要 本发明提供了具有螺环结构的可作为吲哚 胺2， 3‑双加氧酶(IDO)抑制剂的化合物， 含有所 述化合物的药物组合物， 利用所述化合物制备治 疗增殖性疾病、 感染性疾病、 免疫相关疾病和/或 炎性疾病的药物的应用。 权利要求书16页 说明书111页 CN 114685341 A 2022.07.01 CN 114685341 A 1.式(I)化 合物： 或其立体异构体、 互变异构体或药学上可接受的盐、 前药、 水合物、 溶剂合物、 同位素标 记衍生物， 其中： R1和R2各自独立地选自H， 卤素， 烷基， 烯基， 炔基， 卤代烷基， 卤代烯基、 卤代炔基， 碳环 基、 杂环基、 芳基、 芳基 烷基、 杂芳基、 杂芳基 烷基， 或者R1和R2与其所连接的碳原子共同形成 碳环基、 卤代碳环基、 杂环基、 卤代杂环基； R3选自H， 卤素， 氰基， 烷基或卤代烷基； n选自1， 2， 3或4； 环Y选自芳基、 杂芳基或环烷基； L选自‑NHC(O)‑或‑C(O)NH‑； 环A选自碳环或杂环； 为单键或双键； G为左侧连接环A， 右侧连接Q的连接基团， 其选自键， ‑O‑，‑C(O)‑，‑OC(O)‑，‑C(O)O‑，‑ (CH2)mC(O)‑，‑(CH2)mOC(O)‑，‑(CH2)mC(O)O‑，‑NHC(O)‑，‑C(O)NH‑，‑NHC(O)O‑，‑OC(O)NH‑，‑ C(O)N(烷基) ‑，‑N(烷基)C(O) ‑，‑N(烷基)C(O)O ‑，‑OC(O)N(烷基) ‑，‑(CH2)mC(O)NH‑，‑ (CH2)mNHC(O)‑，‑(CH2)mC(O)N(烷基) ‑，‑(CH2)mN(烷基)C(O) ‑，‑C(烷基)2NHC(O)‑，‑C(烷基) 2C(O)NH‑，‑C(烷基)2N(烷基)C(O) ‑，‑C(烷基)2C(O)N(烷基) ‑， ＝N‑O‑； m选自1或2； Q选自任选被取代的以下基团： 烷基， 碳环基， 杂环基， 芳基， 杂芳基。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其中： R1和R2各自独立地选自H， 卤素， C1‑6烷基， C1‑6卤代烷基， 3 ‑6元环烷基、 3 ‑6元杂环基、 C6‑10芳基、 C6‑10芳基C1‑6烷基、 5‑6元杂芳基、 5 ‑6元杂芳基C1‑6烷基， 或者R1和R2与其所连接的 碳原子共同形成3 ‑6元环烷基、 3 ‑6元卤代环烷基、 3 ‑6元杂环基、 3 ‑6元卤代杂环基。 3.根据权利要求1 ‑2任一项所述的化 合物， 其中： R1和R2各自独立地选自H， F， Cl， Br， 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 正丁基， 异丁基， 一氟甲 基， 二氟甲基， 三氟 甲基， 一氟乙基， 二氟乙基， 三氟乙基， 环丙基， 环丁基， 环戊基， 环己基， 含有1、 2、 3或4个选自N、 O或S的杂原子的3 ‑6元杂环基， 苯基， 萘基， 苯甲基， 苯乙基， 含有1、 2、 3或4个选自N、 O或S的杂原子的5 ‑6元杂芳基， 含有1、 2、 3或4个选自N、 O或S的杂原子的5 ‑6 元杂芳基C1‑6烷基， 或者R1和R2与其所连接的碳原子共同形成三元碳环， 四元碳环， 五元碳 环， 六元碳环， 被1或2个卤素原子取代的3 ‑6元碳环基、 含有1、 2、 3或4个选自N、 O或S的杂原 子的3‑6元杂环基、 含有1、 2、 3或4个选自N、 O或S的杂原子的3 ‑6元卤代杂环基。权　利　要　求　书 1/16 页 2 CN 114685341 A 24.根据权利要求1 ‑3任一项所述的化 合物， 其中： R3为H或卤素。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的化 合物， 其中： n为1或2。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的化 合物， 其中： 环Y选自苯基、 5 ‑6元杂芳基或5 ‑6元环烷基。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的化 合物， 其中： 环A选自三元、 四元、 五元或六元碳环， 或者含有1或2个选自N、 O或S的杂原子的三元、 四 元、 五元或六 元杂环。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的化 合物， 其中： 选自 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述的化 合物， 其中： G选自键， ‑O‑，‑C(O)‑，‑OC(O)‑，‑C(O)O‑，‑NHC(O)‑，‑C(O)NH‑，‑NHC(O)O‑，‑OC(O)NH‑， ＝N‑O‑。 10.根据权利要求1 ‑9任一项所述的化 合物， 其中： Q选自任选被取代的以下基团： C1‑4烷基， 3‑6元碳环基， 含有1、 2、 3或4个选自N、 O或S的 杂原子的5 ‑9元杂环基， C6‑10芳基， 含有1、 2、 3或4个选自N、 O或S的杂原子的5 ‑9元杂芳基。 11.根据权利要求1 ‑10任一项所述的化 合物， 其中： Q选自任选被取代的以下基团： 甲基， 乙基， 正丙基， 异丙基， 正丁基， 异丁基， 环丙基， 环 丁基， 环戊基， 环己基， 苯基， 萘基， 吡 唑基， 呋喃基， 噻吩基， 噁唑基， 异噁唑基， 噻唑基， 异噻 唑基， 吡咯基， 咪唑基， 三唑基， 四唑基， 吡啶基， 吡喃基， 嘧啶基， 吡嗪基， 哒嗪基， 三嗪基， 吲 哚基， 异吲哚基， 苯并吡 唑基， 苯并呋喃基， 苯并噻吩基， 苯并噻唑基， 苯并噁唑基， 苯并咪唑 基， 苯并异噁唑基， 苯并异噻 唑基。 12.根据权利要求1 ‑11任一项所述的化 合物， 其中： 所述任选被取代的Q基团任选被选自如下组的取代基所取代： 卤素， C1‑6烷基， C1‑6烷氧 基， C1‑6卤代烷基或3 ‑6元碳环基。 13.根据权利要求1 ‑12任一项所述的化 合物， 其中： Q选自乙基， 正丙基， 异丙基， 正丁基， 异丁基， 2,2,2 ‑三氟乙基， 1 ‑环丁基‑2,2,2‑三氟 乙基， 环丙基， 环丁基， 环戊基， 苯基， 3 ‑氟苯基， 4 ‑氟苯基， 3,4 ‑二氟苯基， 3 ‑氯苯基， 4 ‑氯苯 基， 3,4‑二氯苯基， 2 ‑三氟甲基 ‑5‑氟苯基， 2,5 ‑二氟苯基， 2,6 ‑二氟苯基， 2,3,6 ‑三氟苯基，权　利　要　求　书 2/16 页 3 CN 114685341 A 3