(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111602298.X (22)申请日 2021.12.24 (66)本国优先权数据 202110626415.X 2021.0 6.04 CN (71)申请人 上海轶诺药业有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区中国 （上海） 自由贸易试验区蔡伦路720弄2号404 室 (72)发明人 张毅　程战领　冯志勇　江磊　 尚珂　寿建勇　汪兵　徐雪丽　 徐圆　张兴　张学标　 (74)专利代理 机构 上海一平知识产权代理有限 公司 3126 6 专利代理师 马思敏　徐迅 (51)Int.Cl. C07D 513/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 31/22(2006.01) A61P 33/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) (54)发明名称 一类具有免疫调节功能的化合物的制备和 应用 (57)摘要 本发明公开了一种具有免疫调节作用的化 合物的制备方法和用途。 具体地， 本发明公开了 结构如式I所示的化合物， 其中， 各基团的定义如 说明书中所述。 本发明还提供了该类化合物在调 节免疫， 抑制P D‑1/PD‑L1方面的用途。 权利要求书9页 说明书55页 CN 115433210 A 2022.12.06 CN 115433210 A 1.一种如下式I所示的化合物， 其立体异构体或其互变异构体， 或其药学上可接受的 盐、 水合物或溶剂化物： 其中， A环选自下组： 5 ‑12元杂芳基(优选为6元杂芳基)、 C6 ‑C10芳基(优选为苯基)、 5 ‑12元杂 环烷基(包括饱和或部分不饱和的单环、 双环、 螺环或桥环)、 C3 ‑C12(优选为C5 ‑C12)环烷 基， 其中， 所述的杂环烷基具有1 ‑3个选自N、 O、 S的杂原子； R1、 R4各自独立 地选自下组： H、 卤素、 CN、 C1 ‑C3烷基、 C1 ‑C3烷氧基； R5独立地选自下组： H、 卤素、 CN、 C1 ‑C6烷基、 卤代的C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 卤代的C1 ‑ C6烷氧基、 C 3‑C6环烷基、 卤代的C 3‑C6环烷基； R2独立选自下组： C1 ‑C4烷基、 n1为0、 1、 2、 3或4； Ra和Rb各自独立地选自下组： H、 C1 ‑C8烷基、 C3 ‑C8环烷基(包括单环、 并环、 螺环和桥 环)、 具有1 ‑3个选自N、 S和O的杂原子的5 ‑10元杂环基(包括单环、 并环、 螺环和桥环)或 ‑ (CH2)n2‑Rc； 其中， 所述的Rc为5 ‑7元的含氮饱和环、 C3 ‑C8元环烷基， n2为0、 2、 3或4； 或Ra和 Rb与相连的N原子共同构成5 ‑10元的饱和杂环； 其中， Ra、 Rb、 Rc， 或Ra和Rb其共同形成的环可进一步被1 ‑3个选自下组基团取代： 卤素， COOH， C(R6R7)m1‑COOH， C1‑C3烷基， C1 ‑C6酰胺基( ‑C(＝O)‑N(Rd)2或‑NH‑C(＝O)(Rd)， Rd为H 或C1‑C5的烷基)， ； 其中m1为1、 2或3， R6和R7各自独立 地选自H， 卤素， C1 ‑C3烷基； R3独立选自下组： 4 ‑8元含氮杂环， n3为0、 1、 2； 所述4‑8元含氮杂环可被 ‑CH2‑Re取代， 其中， 所述的Re为5 ‑7元的含氮饱和环； Ra’和Rb’各自独立地选自下组： H、 C1 ‑C3烷基、 或CH2‑Re； 其中， 所述的Re为5 ‑7元的含氮 饱和环； 其中， Ra’、 Rb’和Re上的碳原子可任选地被羰基取代； n为0、 1或2； m为0、 1、 2或3； 各个L各自独立 地选自下组： 化学键、 C2 ‑C4亚烯基、 卤代的C2 ‑C4亚烯基； 或所述的 共同构成如下式所示的结构： 其中， X和Y各 自独立地选自下组： O、 S、 N、 C H、 NH、 CH2； 虚线为单键或双键；权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 115433210 A 2为基团的连接位 点； 各个 各自独立 地为单键或双键； 附加条件是式I 化合物为化学上稳定的结构。 2.如权利要求1所述的化合物， 其立体异构体或其互变异构体， 或其药学上可接受的 盐、 水合物或溶剂化物， 其特征在于， 所述的R5中至少包括一个选自下组的基团： ‑OCHF2、‑ OCH2F、 环丙基、 CN、 乙基、 ‑CH2CF3、‑OCH2CN。 3.如权利要求1所述的化合物， 其立体异构体或其互变异构体， 或其药学上可接受的 盐、 水合物或溶剂化物， 其特征在于， 所述的Ra和Rb各自独立地选自下 组： H、 C1‑C8烷基、 C3 ‑ C8环烷基(包括单环、 并环、 螺环和桥环)、 具有1 ‑3个选自N、 S和O的杂原子的5 ‑10元杂环基 (包括单环、 并环、 螺环和桥环)； 或Ra和Rb与相连的N原子共同构成5 ‑10元的饱和杂环； 其中， Ra、 Rb、 和Ra与Rb共同形成的饱和杂环可进一步被1 ‑3个选自下组基团取代： 卤 素， C1‑C3烷基， C1 ‑C6酰胺基， COOH， C(R6R7)m1‑COOH； 其中， m1为1、 2或3， R6和R7各自独立地选 自H， 卤素， C1 ‑C3烷基。 4.如权利要求3所述的化合物， 其立体异构体或其互变异构体， 或其药学上可接受的 盐、 水合物或溶剂化物， 其特 征在于， 所述的Ra选自下组： H、 C1 ‑C3烷基； 所述的Rb选自下组： C3 ‑C8环烷基(包括单环、 并环、 螺环和桥环)、 具有1 ‑3个选自N、 S和 O的杂原子的5 ‑10元杂环基(包括单环、 并环、 螺环和桥环)； 或Ra和Rb与相连的N原子共同构成5 ‑10元的饱和杂环； 其中， Ra、 Rb、 或Ra与Rb共同形成的饱和杂环可进一步被1 ‑3个选自下组基团取代： 卤 素， C1‑C3烷基， C1 ‑C6酰胺基， COOH， C(R6R7)m1‑COOH； 其中， m1为1、 2或3， R6和R7各自独立地选 自H， 卤素， C1 ‑C3烷基。 5.如权利要求1所述的化合物， 其立体异构体或其互变异构体， 或其药学上可接受的 盐、 水合物或溶剂化物， 其特 征在于， 所述的Ra选自下组： H、 C1 ‑C3烷基； 所述的Rb选自下组： C1 ‑C8烷基， 或选自下组的基团： 或Ra和Rb与相连的N原子共同构成选自下组的饱和杂环： 权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 115433210 A 3