(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111625084.4 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 南京林业大 学 地址 210037 江苏省南京市玄武区龙蟠路 159号 (72)发明人 刘志鹏　王小青　姜志勇　崔怡静　 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一类具有大于1200nm吸收的乙烯桥联氟硼 吡咯聚集体的制备方法及其 光热诊疗应用 (57)摘要 本发明公开了一类基于乙烯桥联的氟硼 吡 咯(BODIPY)二聚体小分子光热试剂及其制备方 法和生物应用。 该类分子在溶液和聚集态都实现 了强的近红外二区(NIR ‑II， 1000‑1700nm)吸收， 小分子光热 试剂的结构式为： 本发明通过简便 的合成方法和低成本原料合成了NIR ‑II吸收的 有机小分子， 基于这些分子 所形成的J ‑聚集体最 大吸收波长为1325nm。 同时， 用两亲性聚合物F ‑ 127包覆得到稳定的J ‑聚集体可应用于生物 体深层肿瘤组织中光声成像指导的光热治 疗。 权利要求书2页 说明书6页 附图5页 CN 114230596 A 2022.03.25 CN 114230596 A 1.一种基于乙烯桥联BODIPY二聚体的小分子光热试剂， 其特征是， 所述光热试剂的结 构式为： 其中， R1分别独立 地选自五氟苯基、 酯基、 三氟甲基、 氰基。 2.根据权利 要求1所述的基于乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂， 其特征是， 所述 光热试剂的结构式为： 其中， R2分别独立地选自苯环、 取代苯环、 噻吩、 取代噻吩、 萘、 取代萘、 取代咔唑、 蒽、 菲、 芘。 3.根据权利要求2所述的基于 乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂， 所述光热试剂 的结构式为： 4.根据权利 要求2所述的基于乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂， 其特征是， 包括 如下反应过程：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114230596 A 25.根据权利 要求2或4所述的基于乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂的制备方法， 其特征是， 包括如下步骤： (1)将化合物(I)、 1 ‑Boc‑吡咯‑2‑硼酸， 碳酸钾， 四(三苯基膦)钯加入到第一溶剂中， 90 ～120℃下反应4～8h反应得到化 合物(II)； (2)将化合物(II)、 三氟乙酸于第二溶剂中， 20～3 0℃反应3～5 h后得到化 合物(III)； (3)将化合物(III)、 2 ‑三氟乙酰基 ‑5‑氯‑吡咯， 三氯氧磷、 三乙胺， 三氟化硼乙醚加入 到第三溶剂中， 20℃～3 0℃反应得到化 合物(IV)； (4)将化合物(IV)、 反式 ‑1， 2‑双(三丁基锡)乙烯、 四(三苯基膦)钯加入到第四溶剂中， 100℃～120℃反应3～5 h后得到化 合物(V)。 6.根据权利要求1～3任一项所述的基于乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂或根 据权利要求4～6任一项所述的基于乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂的制备方法制 备得到的光热 试剂在在抗肿瘤治疗中的应用。 7.根据权利要求6所述的基于乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂在抗肿瘤治疗中 的应用， 其特征是， 通过将J ‑聚集体包覆成纳米粒子应用于肿瘤的光热治疗， 所述纳米粒子 的制备包括： 将所述基于乙烯桥联BODIPY二聚体小分子光热试剂溶于四氢呋喃中， 加入F ‑127搅拌 均匀； 快速加入PBS缓冲液(含20％乙醇)， 继续搅拌， 超声分散， 旋干有机溶剂， 通过滤膜过 滤得到纳米粒子 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114230596 A 3