(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111641537.2 (22)申请日 2021.12.2 9 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.22008 2021.0 3.15 (71)申请人 广东南芯医疗科技有限公司 地址 510000 广东省广州市黄埔区瑞和路 83号 申请人 佛山市朗芯生物科技有限公司 (72)发明人 张召　郑康帝　陈涛　 (74)专利代理 机构 北京慕达星云知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 11465 代理人 崔自京 (51)Int.Cl. A61K 35/747(2015.01)C12N 1/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12R 1/225(2006.01) (54)发明名称 副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤 药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预 防或治疗肿瘤药物中的应用， 属于微生物技术领 域。 本发明公开的副干酪乳杆菌Lp.R3， 保藏编号 为CGMCCNo.22008； 副干酪乳杆菌Lp.R3的菌 悬液 在小鼠体内显著促进肿瘤组织内CD4+T细胞和 CD8+T细胞的浸润和活化， 和显著抑制肿瘤生长 以及显著增强免疫检查点抑制剂PD ‑1抑制肿瘤 生长， 具备应用于体内抗肿瘤或增强免疫检查点 抑制剂抗肿瘤效应的潜能。 本发 明公开的一株副 干酪乳杆菌Lp.R3在预防或治疗肿瘤方面有巨大 的潜在应用前 景。 权利要求书1页 说明书8页 序列表2页 附图6页 CN 114344342 A 2022.04.15 CN 114344342 A 1.副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述副干酪 乳杆菌Lp.R3的保藏编号 为CGMCC No.22008。 2.根据权利要求1所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于， 所述副干酪乳杆菌Lp.R3为菌悬 液。 3.根据权利要求1所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于， 所述肿瘤包括如下实体肿瘤中的至少一种： 结肠癌、 直肠癌、 结肠直肠癌、 肺癌、 黑色素瘤、 肝癌、 胰腺癌、 乳腺癌、 肾癌、 纤维肉瘤、 胆管癌。 4.根据权利要求1所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于， 所述肿瘤为结肠癌或肺癌。 5.根据权利要求1所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于， 所述副干酪乳杆菌Lp.R3在制备显著促进肿瘤组织内CD4+T细胞和CD8+T细胞的浸 润和活化药物中的应用。 6.副干酪乳杆菌Lp.R3在制备增强免疫检查 点抑制剂治疗肿瘤效应的药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备增强免疫检查点抑制剂治疗肿瘤 效应的药物中的应用， 其特 征在于， 所述副干酪乳杆菌Lp.R3为菌悬 液。 8.根据权利要求6所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备增强免疫检查点抑制剂治疗肿瘤 效应的药物中的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括如下实体肿瘤中的至少一种： 结肠癌、 直 肠癌、 结肠直肠癌、 肺癌、 黑色素瘤、 肝癌、 胰腺癌、 乳腺癌、 肾癌、 纤维肉瘤、 胆管癌。 9.根据权利要求6所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备增强免疫检查点抑制剂治疗肿瘤 效应的药物中的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为结肠癌或肺癌。 10.根据权利要求6所述的副干酪乳杆菌Lp.R3在制备增强免疫检查点抑制剂治疗肿瘤 效应的药物中的应用， 其特征在于， 所述副干酪乳杆菌Lp.R3在制备显著促进PD ‑1治疗肿瘤 中的CD4+T细胞和CD 8+T细胞的浸润和活化药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114344342 A 2副干酪乳杆菌Lp.R3在制备 预防或治疗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及微生物技术领域， 更具体的说是涉及副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防 或治疗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]肿瘤免疫治疗是近年肿瘤治疗领域的研究热点， 尤其是免疫检查点抑制剂的成功 开发与应用， 更是将肿瘤 免疫治疗带入了一个新时代。 与化疗、 放疗、 靶向治疗等常规治疗 方法直接作用于肿瘤细胞不同， 免疫检查点抑制剂是通过阻断肿瘤微环境中免疫检查点通 路， 激发肿瘤特异 性T细胞功能， 从而改善内源性抗肿瘤免疫， 达到抗肿瘤效果。 现在已有多 种程序性死亡受体1(PD ‑1)、 程序性死亡受体配体1(PD ‑L1)单抗获得美国食品药品监督管 理局(FDA)批准用于临床抗肿瘤治疗。 然而， 仍有相当一部 分癌症无法通过免疫治疗成功治 疗或控制肿瘤。 事实上， 只有少数非选择性 实体瘤患者可以从此类免疫疗法中获益， 但仍有 复发风险。 在这种情况下， 制 定策略来提高当前癌症免疫疗法的临床反应和治疗效果是紧 迫和必要的。 [0003]越来越多的证据已经表明， 肠道菌群可用于增强癌症免疫疗法的抗肿瘤功效。 已 发现共生菌通过影响局部和全身免疫系统来影响恶性肿瘤的发生和发展。 肠道微生物群的 失调被证明会影响PD ‑1阻断剂对荷瘤小鼠和 癌症患者的治疗效果， 而口服补 充特定菌株可 以提高抗肿瘤免疫反应。 此外， 研究人员还发现， CTLA ‑4阻断剂的抗肿瘤作用取决于肠道 微 生物群， 尤其是拟杆菌物种， 因此， 表明肠道微生物群的操纵可能是改善癌症免疫治疗临床 结果的有效方法。 同时， 国际益生菌专利申请集中于美、 日、 俄传统研发强国， 而我国缺乏拥 有自主知识产权的功 能性菌株。 国内生产企业所用益生菌菌种长期依赖进口， 而且国外菌 株未必适合我国居民口腔、 胃肠道生理状况。 另外， 益生菌的功能缺乏有力的科学研究证 据， 严重影响了益生菌及其制品的推广。 基于此， 针对菌种资源的功能深入挖掘， 筛选出拥 有自主知识产权、 具有 特定功能性质、 适合中 国人群生理特性的新型益生菌菌株， 对提高我 国益生菌生产企业的核心竞争力， 促进我国益 生菌制品发展尤为重要。 [0004]因此， 提供副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用是本领域技 术人员亟需解决的问题。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明提供了副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应 用。 [0006]为了实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0007]副干酪乳杆菌Lp.R3在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用， 所述副干酪乳杆菌 (Lactobacillus  paracasei)Lp.R3的保藏编号为CGMCC  No.22008， 已保藏于中国微生物菌 种保藏管理委员会普通微生物中心， 简称 CGMCC， 地址北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国 科学院微生物研究所， 保藏日期为2021年3月15日， 分类命名为副干酪乳杆菌说　明　书 1/8 页 3 CN 114344342 A 3