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(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111603256.8 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 南通大学附属医院 地址 226000 江苏省南 通市崇川区西寺路 20号 (72)发明人 游波 尤易文 夏天 顾苗  盛菊萍  (74)专利代理 机构 苏州和氏璧知识产权代理事 务所(普通 合伙) 32390 专利代理师 查银河 (51)Int.Cl. A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61K 31/337(2006.01)A61K 33/243(2019.01) (54)发明名称 化合物BML-275在制备改善鼻咽癌预后的药 物中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域, 公开了一种化合 物BML‑275在制备改善 鼻咽癌预后的药物中的应 用。 裸鼠体内实验证明, 以造模成功的临床高度 相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型和裸鼠皮下复发 模型作为实验对象, 在BML ‑275联合顺铂腹腔给 药后, 复发及转移率降低, 生存率提高。 本发明对 鼻咽癌的治疗效果有一定的改善, 一定程度上可 以抑制鼻咽癌的复发和转移, 从而提高鼻咽癌患 者的生存率, 改善其预后, 具有重要的开发和应 用前景。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115317490 A 2022.11.11 CN 115317490 A 1.化合物BML ‑275在制备改善鼻咽癌预后 的药物中的应用, 所述化合物BML ‑275为6‑ [4‑[2‑(1‑哌啶基)乙氧基]苯基] ‑3‑(4‑吡啶基)‑吡唑[1,5‑a]嘧啶二盐酸盐, 所述化合物 BML‑275的化学式为C24H25N5O, 所述化合物BML‑275的结构式如下式所示, 2.根据权利要求1所述的应用, 其特征在于, 所述改善鼻咽癌预后的药物为抑制鼻咽癌 复发和/或转移的药物。 3.根据权利要求2所述的应用, 其特征在于, 所述抑制鼻咽癌复发和/或转移 的药物通 过抑制休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成抑制鼻咽癌复发和/或转移。 4.一种改善鼻咽癌预后的药物, 其特征在于, 所述药物的活性成分包括化合物BML ‑ 275。 5.根据权利要求 4所述的药物, 其特 征在于, 所述药物的剂型为注射剂。 6.一种用于治疗鼻咽癌的药物组合物, 其特征在于, 所述药物组合物包括化合物BML ‑ 275和化疗药物。 7.根据权利要求6所述的药物 组合物, 其特征在于, 所述化疗药物为用于杀死鼻咽癌肿 瘤细胞的药物。 8.根据权利要求6所述的药物组合物, 其特 征在于, 所述 化疗药物为 紫杉醇或顺铂。 9.根据权利要求6 ‑8任一项所述的药物 组合物, 其特征在于, 所述药物 组合物的剂型为 注射剂。 10.根据权利要求9所述的药物组合物, 其特征在于, 所述药物中BML ‑275的浓度为10μ Μ。权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 115317490 A 2化合物BML ‑275在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域, 尤其涉及化合物BML ‑275在制备改善鼻咽癌预后 的药物中的应用。 背景技术 [0002]鼻咽癌(NPC)是一种鼻咽上皮鳞状细胞癌。 根据美国国家综合癌症网络(NCCN)的 指南, 早期鼻咽癌的主要治疗方法是放疗, 然而超过70%的新诊断鼻咽癌病例被归类为局 部晚期疾病, 其治疗方式主要为化疗联合放疗。 尽管放疗技术提高了生存率, 但导致鼻咽癌 相关死亡的主要原因是治疗后的复发和播散性转移。 虽然 大多数鼻咽癌患者在诊断时并未 出现明显的转移, 但在成功治疗原发肿瘤数年后, 仍有相当一部分人死于播散性转移。 因 此, 晚期鼻咽癌的治疗后复发和转移可能是休眠肿瘤细胞被特定信号重新激活的结果。 研 究表明, 治疗诱导的休眠已被证明会导致持久的增殖停滞, 导致多倍体巨大肿瘤细胞 (PGCC)的形成, PGCC有助于癌症的维持、 复发和转移。 目前, 临床缺乏靶向休眠多倍体肿瘤 细胞从而抑制鼻咽癌的复发、 转移, 改善其预后的特异性治疗方法。 发明内容 [0003]有鉴于此, 本发明提供了化 合物BML‑275在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用。 [0004]为了实现上述发明目的, 本发明提供了以下技 术方案: [0005]本发明提供了一种化合物BML ‑275在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用, 所述 化合物BML ‑275为6‑[4‑[2‑(1‑哌啶基)乙氧基]苯基] ‑3‑(4‑吡啶基)‑吡唑[1,5 ‑a]嘧啶二 盐酸盐, 所述化合物BML ‑275的化学式为C24H25N5O, 所述化合物BML ‑275的结构式如下式所 示, [0006] [0007]进一步的, 所述改善鼻咽癌预后的药物为抑制鼻咽癌复发和/或转移的药物。 [0008]进一步的, 所述抑制 鼻咽癌复发和/或转移的药物通过抑制休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成抑制鼻咽癌复发和/或转移。 [0009]本发明还提供了一种改善鼻咽癌预后的药物, 所述药物的活性成分包括化合物 BML‑275。 [0010]本发明还提供了一种用于治疗鼻咽癌的药物组合物, 所述药物组合物包括化合物 BML‑275和化疗药物。说 明 书 1/6 页 3 CN 115317490 A 3

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