(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111682838.X (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 北京悦康科创医药 科技股份有限公 司 地址 100176 北京市大兴区北京经济技 术 开发区科创七街11号院3号楼1层101 室 (72)发明人 宋更申　黄泽傲　杨扬　吴尔重　 (74)专利代理 机构 北京卓爱普专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11920 代理人 王玉松 (51)Int.Cl. A61K 31/7105(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 反义寡核苷酸在制备治疗 肾癌药物中的应 用 (57)摘要 本发明涉及肾癌的基因治疗， 具体涉及一种 包含胰岛素样生长因子 ‑1受体IGF 1R基因为靶 标 的反义寡核苷酸或其组合物在抑制肾癌细胞增 殖和治疗肾癌中的用途。 权利要求书1页 说明书21页 序列表1页 附图7页 CN 114306370 A 2022.04.12 CN 114306370 A 1.治疗有效量的靶向IGFIR基因 的硫代反义寡核苷酸或其组合物在制备用于抑制肾癌 细胞增殖和在患有肾癌的受试者中治疗肾癌的药物中的用途， 所述靶向IGFIR基因的硫代 反义寡核苷酸的序列为5 ’ ‑TCCTCCGGAGCCAGACTTCA ‑3’或与该序列80％以上的核苷酸同一 性的核苷酸序列， 优选的为与该序列95％以上的核苷酸同一 性的核苷酸序列。 2.根据权利要求1所述的用途， 其中所述靶向IGFIR基因的硫代反义寡核苷酸还具有其 他的化学修饰。 3.根据权利要求2所述的用途， 其中所述其他的化学修饰选自 以下的一种或多种： 锁核 酸修饰、 2位甲氧乙基修饰和2位氧甲基修饰。 4.根据前述权利要求中任一项所述的用途， 其中所述组合物进一步包含至少一种另外 的活性剂。 5.根据权利要求4所述的用途， 其中所述至少一种另外的活性剂是治疗剂 或非治疗剂， 或治疗剂和非治疗剂的组合。 6.根据权利要求5所述的用途， 其中所述至少一种另 外的活性剂是治疗剂， 其选自： 蛋 白激酶抑制剂、 PD ‑1/PDL‑1通路抑制剂、 关卡抑制剂、 铂基抗肿瘤剂、 拓扑异构酶抑制剂、 核 苷代谢抑制剂、 烷 化剂、 插入剂、 微管蛋白结合剂及其组合。 7.根据权利要求6所述的用途， 其中所述治疗剂是蛋白激酶抑制剂。 8.根据权利要求7所述的用途， 其中所述蛋白激酶抑制剂是帕唑帕尼或索 拉非尼， 或其 组合。 9.根据权利要求6所述的用途， 其中所述治疗剂是P D‑1/PDL‑l通路抑制剂。 10.根据权利要求9所述的用途， 其中所述治疗剂选自帕姆单抗(Keytruda)、 阿维鲁单 抗、 阿特朱单抗(MH)L3280A)、 纳武单抗(BMS ‑936558)、 pidilizumab(MK ‑3475)、 MSB0010718C和M EDI4736。 11.根据权利要求5所述的用途， 其中所述至少一种另外的活性剂是非治疗剂。 12.根据权利要求9所述的用途， 其中所述非治疗剂选自： 止吐药、 抗贫血药和抗黏膜炎 药。 13.根据权利要求12所述的用途， 其中所述非治疗剂选自昂丹司琼、 格拉司琼、 多拉司 琼和帕洛诺司琼。 14.根据前述权利要求中任一项所述的用途， 其中所述肾癌对于标准治疗是难以治疗 的或所述肾癌是转移性的。 15.根据前述权利要求中任一项所述的用途， 其中所述肾癌选自 肾透明细胞癌、 移形细 胞癌、 维尔姆斯瘤(肾母细胞瘤)、 肾肉瘤和良性(非癌性)肾脏肿 瘤、 肾腺瘤、 嗜酸细胞瘤和 血管肌脂瘤。 16.根据前述权利要求中任一项所述的用途， 其中所述靶向IGFIR基因的硫代反义寡核 苷酸或其组合物被 配制为冻干剂或者注射剂。 17.根据前述权利要求中任一项所述的用途， 其中所述靶向IGFIR基因的硫代反义寡核 苷酸或其组合物与一种或多种抗癌疗法组合施用。 18.根据权利要求17的用途， 其中所述抗癌疗法为抗癌放射治疗或/和外科手术切除 术。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114306370 A 2反义寡核 苷酸在制备治疗肾癌药物中的应用 技术领域 [0001]本申请涉及肾癌的基因疗法领域， 具体涉及一种以胰岛素样生长因子 ‑1受体 IGF1R基因为靶标的全硫代反义寡核苷 酸或其组合物在抑制肾癌细胞增殖和治疗肾癌中的 用途。 背景技术 [0002]反义寡聚脱氧核糖核苷酸(ASODN)是一类经过人工合成的寡核苷酸片段， 长度多 为15～30个核苷 酸， 主要通过碱基互补配对原则， 干扰靶基因的转录和翻译， 从而实现基因 的靶向治疗。 ASODN具有候选靶点丰富， 定向合理设计， 体内外作用高效和可人工大规模合 成等优势， 被认为是极具潜力的基因治疗药物。 近几年， 随着核苷 酸化学修饰技术和递送 技 术的突破， ASODN药物研发掀起了新的浪潮， 国内外一些著名制药企业已将反义药物作为其 新药研发的重点方向之一。 目前已有9款反义寡核苷酸药物上市(表1)。 [0003]表1已上市的反义寡核苷酸药物 [0004] [0005] [0006]肾癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一， 其发病机制复杂， 临床无明显症状,多数肾癌 患者检查时已确诊为晚期， 全球每年大约40万人罹患肾脏恶性肿瘤， 其中17.5万人死于此 疾病。 [0007]因此， 本领域存在开发出治疗肾癌的药物的需求。 发明内容 [0008]对此， 本申请通过设计出独特序列的靶向胰岛素样生长因子 ‑1受体IGF1R的反义说　明　书 1/21 页 3 CN 114306370 A 3