(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111664903.6 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 深圳大学 地址 518071 广东省深圳市南 山区学苑大 道1066号深圳大 学西丽校区 申请人 首都师范大学 (72)发明人 许兴智　曹胜利　王甫城　彭斌　 任婷婷　刘少鹏　陈子昊　杜净睿　 (74)专利代理 机构 北京安信方达知识产权代理 有限公司 1 1262 代理人 牛利民　张奎燕 (51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 喹唑啉取代的1,2,3-三氮唑衍生物及其药 物组合物、 制备方法和用途 (57)摘要 本发明公开了喹唑啉取代的1,2,3 ‑三氮唑 衍生物， 所述的衍生物如通式(I)所示， 其中， 各 取代基的定义详见说明书。 此外， 还公开了上述 化合物的制备方法。 该通式(I)所示的化合物对 肿瘤细胞的增殖具有抑制作用， 而且对人结肠癌 (HCT‑116)和人肺癌 细胞株(A549)细胞的增殖具 有抑制作用， 可用作抗肿瘤药物。 权利要求书2页 说明书16页 CN 114230557 A 2022.03.25 CN 114230557 A 1.喹唑啉取代的1,2,3 ‑三氮唑衍 生物， 如通式(I)所示： 其中， 式(I)中， R1、 R2、 R3、 R4和R5各自独立地选自氢、 卤素、 羟基、 硝基、 氰基、 C1 ‑C4烷基 和C1‑C4烷氧基， 并规定： R1、 R2、 R4和R5都是氢时， R3不是氰基或羟基， R1、 R4和R5都是氢而R3是 甲氧基时R2不是羟基。 2.根据权利要求1所述的1,2,3 ‑三氮唑衍生物， 其中， 式(I)中， R1、 R2、 R3、 R4和R5各自独 立地选自氢、 碘、 溴、 氯、 氟、 羟基、 硝基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 叔丁 基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙 氧基、 异丙 氧基、 正丁氧基、 异丁氧基和叔丁氧基， 并规定： R1、 R2、 R4 和R5都是氢时， R3不是羟基， R1、 R4和R5都是氢而R3是甲氧基时R2不是羟基。 3.根据权利要求2所述的1,2,3 ‑三氮唑衍生物， 其中， 式(I)中， R1、 R2、 R3、 R4和R5中至少 一个为碘、 溴、 氯或氟， 其余的则选自氢、 碘、 溴、 氯、 氟、 羟基、 硝基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙 基、 正丁基、 异丁基、 叔丁基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙 氧基、 异丙 氧基、 正丁氧基、 异 丁氧基和叔 丁氧基。 4.根据权利要求3所述的1,2,3 ‑三氮唑衍生物， 其中， 式(I)中， R3为碘、 溴、 氯或氟， R1、 R2、 R4和R5选自氢、 碘、 溴、 氯、 氟、 羟基、 硝基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 叔 丁基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正 丁氧基、 异丁氧基和叔 丁氧基； 或者 R3为碘、 溴、 氯或氟， R1、 R2、 R4和R5中至少一个为碘、 溴、 氯或氟， 其余的则选自氢、 碘、 溴、 氯、 氟、 羟基、 硝基、 氰基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异 丁基、 叔丁基、 甲氧基、 乙氧 基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正 丁氧基、 异丁氧基和叔 丁氧基； 或者 R3为碘、 溴、 氯或氟， R1、 R2、 R4和R5中一个为 碘、 溴、 氯或氟， 其 余的则是 氢。 5.根据权利要求1所述的1,2,3 ‑三氮唑衍生物， 其中， 式(I)中， R1、 R2、 R3、 R4和R5中至少 一个为硝基， 其余的则选自氢、 碘、 溴、 氯、 氟、 羟基、 硝基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁 基、 异丁基、 叔丁基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙 氧基、 正丁氧基、 异 丁氧基和叔丁氧基； 或者 R1和R3中一个为硝基， R1和R3中另一个以及R2、 R4和R5则选自氢、 碘、 溴、 氯、 氟、 羟基、 硝 基、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异 丁基、 叔丁基、 甲氧基、 乙氧基、 正丙 氧基、 异丙氧 基、 正丁氧基、 异丁氧基和叔 丁氧基。 6.根据权利要求1所述的1,2,3 ‑三氮唑衍生物， 其中， 式(I)中， R1、 R2、 R4和R5中一个为甲 氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正丁氧基、 异丁氧基和叔丁氧基， R1、 R2、 R4和R5中其余的 以及R3则选自氢、 甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正丁氧基、 异丁氧基和叔丁氧基； 或 者 R2、 R3和R4各自独立地为甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正丁氧基、 异丁氧基或叔 丁氧基， R1和R5为氢。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114230557 A 27.根据权利要求1所述的1,2,3 ‑三氮唑衍 生物， 选自化 合物中的一种： 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5a)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑苯基‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5b)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(4‑甲基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5 c)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(4‑甲氧基‑2‑硝基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5d)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(3‑甲氧基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5e)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(4‑甲氧基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5f)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(2,4‑二甲氧基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5 h)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(2,5‑二甲氧基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5i)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(3,5‑二甲氧基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5j)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(4‑溴苯基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5l)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(4‑氯苯基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5m)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(4‑氟苯基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5n)； 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(2,4‑二溴苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5o)， 和 2,4‑二氨基‑6‑(1‑(4‑硝基苯基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基)喹唑啉(5q)。 8.权利要求1所述的1,2,3 ‑三氮唑衍 生物的制备 方法， 包括如下步骤： 化合物3和式(I I)化合物进行点击反应， 得到式(I)化 合物 式(II)中R1、 R2、 R3、 R4和R5的定义同式(I)。 9.一种包 含权利要求1至7中任一权利要求所述1,2,3 ‑三氮唑衍 生物的药用组合物。 10.如权利要求1至7中任一权利要求所述的1,2,3 ‑三氮唑衍生物或如权利要求9所述 的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114230557 A 3