(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111657002.4 (22)申请日 2021.12.3 0 (71)申请人 中山大学附属第八医院 （深圳福田） 地址 518033 广东省深圳市福田区深南中 路3025号 (72)发明人 施雷雷　张鹏　李玉珍　陈通　 袁苗苗　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 代理人 侯腾腾 (51)Int.Cl. A61K 47/55(2017.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 1/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/454(2006.01) (54)发明名称 基于伊立替康和尼拉帕利的超分子纳米药 物的制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种基于伊立替康和尼拉帕 利的超分子纳米药物及其制备方法和应用。 该纳 米药物是利用动态超分子自组装 方法， 由伊立替 康和尼拉帕利分子通过氢键， 疏水范德华力等超 分子作用力自发组装形成的一个稳定、 具有规则 几何外观的超分子纳米结构。 本发 明形成的超分 子纳米药物能显著增强结直肠细胞对伊立替康 的敏感性， 在结直肠细胞内诱导形成的DNA损伤 数量显著多于单独的化疗药伊立替康。 本发明的 超分子纳米药物不仅可以在体外诱导结直肠癌 细胞的死亡， 也可以经静脉注 射后发挥体内结直 肠癌的治 疗。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 114259569 A 2022.04.01 CN 114259569 A 1.一种用于治疗结直肠癌的超分子纳米药物， 其特征在于， 所述超分子纳米药物包括 伊立替康和尼拉帕利。 2.根据权利要求1所述的超分子纳米药物， 其特征在于， 所述伊立替康和所述尼拉帕利 的摩尔比为1:2 ～1:3。 3.一种基于伊立替康和尼拉帕利的超分子纳米药物的制备方法， 其特征在于， 所述制 备方法包括如下步骤： S1、 将伊立替康和尼拉帕利分别溶解在二甲基亚砜中， 将两溶液充分混合， 加入双蒸 水， 使用磁力搅拌器缓慢搅拌， 待液体由混浊变澄清后， 置 于摇床上震荡； S2、 将步骤S1所 得溶液超滤， 去除有机溶剂； S3、 将超滤后的溶 液冻干， 获得 所述纳米药物的固体粉末。 4.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 在步骤S1中， 所述伊立替康和所述尼 拉帕利的溶液浓度为10mg/ml～50mg/ml； 所述伊立替康和所述尼拉帕利的摩尔比为1:2～ 1:3； 加入双蒸水体积为伊立替康和尼拉帕利混合溶液体积的20倍～100倍； 磁力搅拌器搅 拌速度为10 0rpm～300rpm， 反应温度为室温； 摇床震荡时间为1小时～3小时。 5.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 在步骤S2中， 所述超滤过程使用的超 滤离心管的截留分子量 为10000道尔顿， 转速为3 000g， 时间10分钟。 6.一种如权利要求1或2所述的超分子纳米药物在结直肠癌治疗中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114259569 A 2基于伊立替康和尼拉帕利的超分子纳米药物的制备方 法和 应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳米药物开发技术领域， 具体地， 涉及一种基于伊立替康和尼拉帕利 的超分子纳米药物的制备 方法和应用。 背景技术 [0002]伊立替康是一种喜树碱半合成衍生物， 主要用于晚期转移性结直肠癌的治疗。 该 药通过抑制肿 瘤细胞DNA复制所必须的拓扑异构酶 Ⅰ， 诱导DNA单链损伤， 阻断DNA复制 而产 生细胞毒性。 尼拉帕利作为一种PARP抑制剂， 能够抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复， 导致 单链损伤的蓄积， 引发DNA双链断裂， 在同源重组修复缺陷的肿瘤中可以产生合成致死作 用。 伊立替康和尼拉 帕利分别影响肿瘤细胞DNA的损伤和修复阶段， 两药联合应用具有协同 性的抗肿瘤活性。 由于目前 的临床化疗方案对于晚期转移性结直肠癌的治疗效果较差， 故 而设计并制备一种基于 两药的自组装纳米分子药物具有重要的临床应用价 值。 发明内容 [0003]本发明的目的在于针对化疗药物伊立替康及传统的晚期结直肠癌化疗方案治疗 效果差、 容易发生耐药、 不良反应多等问题， 基于化疗药物的分子结构及药理机制， 设计制 备一种基于伊 立替康和尼拉帕利的超分子聚合物。 [0004]根据本发明的一个方面， 提供一种用于治疗结直肠癌的超分子纳米药物， 所述超 分子纳米药物包括 伊立替康和尼拉帕利。 [0005]在本发明提供的超分子纳 米药物中， 所述伊立替康和所述尼拉帕利的摩尔比为1: 2～1:3。 [0006]根据本发明的另一方面， 还提供一种基于伊立替康和尼拉帕利的超分子纳米药物 的制备方法， 所述制备 方法包括如下步骤： [0007]S1、 将伊立替康和尼拉帕利分别溶解在二甲基亚砜中， 将两溶液充 分混合， 加入双 蒸水， 使用磁力搅拌器缓慢搅拌， 待液体由混浊变澄清后， 置 于摇床上震荡； [0008]S2、 将步骤S1所 得溶液超滤， 去除有机溶剂； [0009]S3、 将超滤后的溶 液冻干， 获得 所述纳米药物的固体粉末。 [0010]在本发明提供的制备方法中， 在步骤S1中， 所述伊立替康和所述尼拉帕利的溶液 浓度为10mg/ml～50mg/ml； 所述伊立替康和所述尼拉帕利的摩尔比为1:2～1:3； 加 入双蒸 水体积为伊立替康和尼拉帕利混合溶液体积的20倍～100倍； 磁力搅拌器搅拌速度为 100rpm～300rpm， 反应温度为室温； 摇床震荡时间为1小时～3小时。 [0011]在本发明提供的制备方法中， 在步骤S2中， 所述超滤过程使用的超滤离心管的截 留分子量 为10000道尔顿， 转速为3 000g， 时间10分钟。 [0012]根据本发明的再一方面， 还提供如上所述的超分子纳米药物在结直肠癌治疗中的 应用。说　明　书 1/4 页 3 CN 114259569 A 3