(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111667486.0 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 复旦大学 地址 200433 上海市杨 浦区邯郸路2 20号 (72)发明人 朱亮亮　周璐璐　姚先先　杨武利　 (74)专利代理 机构 上海正旦专利代理有限公司 31200 代理人 陆飞　陆尤 (51)Int.Cl. C07D 487/22(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 21/64(2006.01) (54)发明名称 基于卟啉四氮杂环的光控细胞焦亡材料及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于化学生物材料技术领域， 具体为 一种基于卟啉四氮杂环的光控细胞焦亡材料及 其制备方法和应用。 本发明提供的光控细胞焦亡 材料， 是卟啉四氮杂环正离子 盐及其相关金属配 合物材料， 具有快速的多波段光控细胞焦亡性 质， 作用波长最大可调至640nm可见光范围， 极大 地降低了光源本身对于细胞或生物体的伤害， 同 时也增强了光的穿透性， 为光控细胞焦亡技术在 肿瘤治疗领域提供了可行性。 本发 明中的光控细 胞焦亡材料， 以水溶液为环境， 因此生物兼容性 好， 无毒性； 且原料廉价易得， 合成较为简单， 易 于大规模的商业 化。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 114292276 A 2022.04.08 CN 114292276 A 1.一种基于卟啉四氮杂环的光控细胞焦亡材料， 其特征在于， 是以卟啉单元为母核， 外 围连有四个氮杂环， 通过去甲基化得到的水 溶性材料， 其结构如通式如下式 Ⅰ所示： 式中， X为F、 Cl、 Br或I， Y为 Z为金属离 子。 2.一种如权利要求1所述的基于卟啉四氮杂环的光控细胞焦亡材料的制备方法， 其特 征在于， 对于X＝ I， Z＝Zn， 为分子， 合成路线如下式所示： 具体步骤如下： (1)制备化 合物1 首先， 将0.4～0.6g醋酸锌溶解在3～5mL甲醇溶液中， 取0.8～1.0g的5,10,15,20 ‑四 (4‑吡啶基)卟啉溶解在150～200mL氯仿溶液中， 将二者混合， 加热回流并搅拌反应30～ 45min； 反应结束后， 待温度降至室温， 用去离子水萃取至少两次， 收取有机相溶液， 向其中 加入大量无水硫酸钠吸取多余水分； 过滤得到上层清液， 旋蒸 出有机溶剂， 得到深棕色固体 即为化合物1； (2)制备化 合物2 将化合物 1溶解在适量的甲醇和氯仿的混合溶液中， 甲醇与氯仿体积比为1:5 ‑1:10， 向 其中加入 过量10‑20倍的碘甲烷， 室温反应24～48h， 旋蒸出多余试剂， 得到化合物2， 即最终 产物。 3.如权利要求1所述的卟啉四氮杂环正离子盐及金属配合物光控细胞焦亡材料在生物 细胞成像方面的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114292276 A 2基于卟啉四氮杂环的光控细胞 焦亡材料及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于有机发光材料技术领域， 具体涉及一种光控细胞焦亡材料及其制备方 法和应用。 背景技术 [0002]细胞焦亡作为一种新型的细胞程序性死亡方式， 在多种疾病中都有所涉及， 因此 研究细胞焦亡就显得尤为重要。 同时由于细胞焦亡 的产生会激活体内的免疫系统， 引起大 面积的免疫反应， 所以将细胞焦亡运用到肿瘤治疗中也逐渐成为了新的研究热点。 但目前 细胞焦亡在光动力治疗中的应用还未见报道， 这主要 是受限于光致焦亡材料的激发波长较 短， 光源本身能量较大， 且穿透性差， 很难穿透生物体皮肤。 [0003]针对现有的光控细胞焦亡材料存在的激光波长短(紫外区)， 穿透性小， 且光源本 身能量较大， 长时间照射会对细胞或生物体产生一定伤害等问题。 本发明提供了一种卟啉 四氮杂环正离 子盐及其相关金属配合物光控细胞焦亡 材料。 发明内容 [0004]为克服现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种生物兼容性好、 无暗毒性， 多 个激发波长， 最长达可见光区域， 且制备方便、 原料易得的光控细胞焦亡材料及其制备方法 和应用。 [0005]本发明提供的光控细胞焦亡材料， 是一种卟啉四氮杂环正离子盐及其相关金属配 合物发光材料， 具体地， 是以卟啉单元为母核， 外围连有四个氮杂环(吡啶环或咪唑环)， 通 过去甲基化得到的水 溶性材料。 其结构如通式如下式 Ⅰ所示： [0006] [0007]式中， X为F、 Cl、 Br或I， Y为 Z为金属离 子。 [0008]本发明还提供 上述光致发光材 料的制备方法， 下面以X＝ I， Y＝ Z＝Zn为典型 分子， 其合成路线如下式所示：说　明　书 1/4 页 3 CN 114292276 A 3