(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111644976.9 (22)申请日 2021.12.3 0 (71)申请人 延边大学 地址 133002 吉林省延吉 市公园路97 7号 (72)发明人 玄延花　车楠　李梦轩　刘兴哲　 崔春爱　 (74)专利代理 机构 北京共腾律师事务所 16 031 代理人 姚星 (51)Int.Cl. A61K 31/36(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61K 31/513(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 安五脂素或其药物组合在大肠癌治疗中的 应用 (57)摘要 本发明提供了一种安五脂素或其药物组合 在大肠癌治疗中的应用， 属于大肠癌治疗领域， 解决了现有药物无法有效抑制巨噬细胞M2型极 化、 化疗效果不理想的问题。 其中， 可将安五脂素 单独使用， 或将安五脂素与现有抗癌药物如顺铂 或5‑氟尿嘧啶合联用。 安五脂素能够抑制巨噬细 胞M2型极化， 增强大肠癌细胞的化疗敏感性。 将 安五脂素在顺铂之前使用， 或将含安五脂素的药 物A在含顺铂的药物B之前使用， 可以降低大肠癌 细胞对顺铂的化疗敏感性， 再服用含顺铂的药 物， 可以有效提高顺铂对大肠癌的治疗效果， 具 有良好的临床用药开发前 景。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 114259487 A 2022.04.01 CN 114259487 A 1.一种安五脂素在制备 大肠癌治疗药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的安五脂素在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 所述 安五脂素抑制巨噬细胞M2型极化， 以降低M2型巨噬细胞诱导的大肠癌耐药性， 并增强大肠 癌细胞的化疗敏感性。 3.根据权利要求1或2所述的安五脂素在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 所述安五脂素 单独使用， 或者， 与顺铂或5 ‑氟尿嘧啶联用。 4.根据权利要求3所述的安五脂素在制备大肠癌治疗药物中的应用， 所述安五脂素的 给药剂量为每天5~40 mg/kg， 每周2~4次。 5.根据权利要求4所述的安五脂素在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 所述 安五脂素的给 药途径为口服。 6.一种包含安五脂素的药物组合在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 其特 征在于， 该 药物组合包括药物 A、 药物B； 其中， 所述药物 A的成分包括 安五脂素； 所述药物B的成分包括 顺铂； 所述药物A在服用药物B之前的预设时间段内使用， 以使安五脂素抑制巨噬细胞M2型极 化， 降低大肠癌细胞对顺铂的化疗敏感性。 7.根据权利要求6所述的药物 组合在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 所述 药物A的剂量应达 到安五脂素的给 药剂量为每天5~40 mg/kg， 每周2~4次。 8.根据权利要求6或7所述的药物组合在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 所述药物 A的给药途径为口服或静脉注射。 9.根据权利要求8所述的药物 组合在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 其特 征在于， 所述药物 A或药物B还 包括药学上可接受的辅料或者辅助性成分。 10.根据权利要求9所述的药物组合在制备大肠癌治疗药物中的应用， 其特征在于， 所 述药物A 在给予药物B的24  h~1周前使用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114259487 A 2安五脂素或其药物组合在大肠癌治疗中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及大肠癌 治疗领域， 尤其涉及一种安五脂素或其药物组合在大肠癌治疗 中的应用。 背景技术 [0002]大肠癌是最常见的胃肠道癌症之一， 占全球所有癌症相关死亡的8.5%， 相关死亡 人数仅次于肺癌、 肝癌和胃癌。 目前， 化疗是 大肠癌治疗的主 要手段之一。 [0003]顺铂是大肠癌化疗的一线用药， 然而长期服用会导致患者获得耐药性， 从而严重 影响了癌症的治疗效果及患者的生活质量。 肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的主要成分。 巨噬细胞可以表现为抑炎促癌的M2型和促炎抑瘤的M1型。 M2巨噬细胞通过促进增殖、 迁移、 侵袭和不良预后， 负责促进肿瘤的发生和发展。 巨噬细胞M2型极化是促进肿瘤细胞化疗耐 药的重要因素。 抑制巨噬细胞M2型极化是提高化疗敏感性的重要手段， 现有药物对于抑制 巨噬细胞M2型极化的效果并不理想 。 [0004]安五脂素 （Macelignan， 简称Mace） 是一种提取于肉豆蔻的木脂素， 分子式C20H24O4， 分子量328.4， 具有抗炎、 抗氧化和神经保护功能。 目前， 尚无安 五脂素影响巨噬细胞极化的 作用研究， 以及， 无相关的在预防和治疗人和动物大肠癌化疗中的药物。 发明内容 [0005]鉴于上述的分析， 本发明实施例旨在提供一种安五脂素或其药物组合在大肠癌治 疗中的应用， 用以解决现有药物无法有效抑制巨噬细胞M2型极化、 化疗效果 不理想的问题。 [0006]一方面， 本发明实施例提供了一种安五脂素在制备 大肠癌治疗药物中的应用。 [0007]进一步， 所述安五脂素抑制巨噬细胞M2型极化， 以降低M2型巨噬细胞诱导的大肠 癌耐药性， 并增强大肠癌细胞的化疗敏感性。 [0008]进一步， 所述安五脂素 单独使用， 或者， 与顺铂或5 ‑氟尿嘧啶联用。 [0009]进一步， 所述安五脂素的给 药剂量为每天5~40 mg/kg， 每周2~4次。 [0010]进一步， 所述安五脂素的给 药途径为口服。 [0011]上述技术方案 的有益效果是： 给出了一种安五脂素的新用途， 其应用在抑制巨噬 细胞M2型极化方面， 可以有效抑制巨噬细胞M2型极化， 因此单独使用能够增强大肠癌细胞 的化疗敏感性， 与抗癌药物 （例如顺铂或5 ‑氟尿嘧啶） 结合使用， 可以降低M2型巨噬细胞诱 导的大肠癌耐药性， 能够有效提高大肠癌细胞的治疗效果。 [0012]另一方面， 本发明实施例还提供了一种包含安五脂素的药物组合在制备大肠癌治 疗药物中的应用， 该 药物组合包括药物 A、 药物B； 其中， 所述药物 A的成分包括 安五脂素； 所述药物B的成分包括 顺铂； 所述药物A在服用药物B之前的预设时间段内使用， 以使安五脂素抑制巨噬细胞M2 型极化， 降低大肠癌细胞对顺铂的化疗敏感性。说　明　书 1/5 页 3 CN 114259487 A 3